腦腫瘤及瘤周血管生成的磁共振成像研究.pdf

1、膠質(zhì)瘤是最常見的成人原發(fā)性腦腫瘤。腫瘤新生血管的生成不僅與膠質(zhì)瘤的增殖密切相關(guān)，同時也被視為抗腫瘤治療的途徑之一，越來越多的抑制腫瘤血管生成的藥物被研發(fā)出來，并陸續(xù)進(jìn)入臨床前期試驗(yàn)。現(xiàn)代磁共振成像技術(shù)（MRI）能無創(chuàng)地檢測活體內(nèi)的血管生成情況，在膠質(zhì)瘤的診治與新研發(fā)的抗腫瘤藥物的療效評價中受到了廣泛關(guān)注。本論文的研究內(nèi)容分兩個部分：
　　 第一部分：目的：探討磁共振灌注成像（perfusion MRI）測定局部相對腦血容量（rC

2、BF）在少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（oligodendroglioma，OG）（含少突膠質(zhì)細(xì)胞-星形細(xì)胞混合膠質(zhì)瘤（mixed oligoastrocytoma，OA））患者生存評價中的價值。方法：回顧性分析1998年-2004年之間，經(jīng)病理證實(shí)的54例（女23例、男31例；年齡：21-73歲）OG（含OA）患者的臨床資料。所有患者在臨床干預(yù)前均進(jìn)行MRI常規(guī)檢查及perfusion MRI檢查。對于perfusion MRI影像數(shù)據(jù)，運(yùn)用專業(yè)影像

3、工作站進(jìn)行圖像后處理，測量并計算腫瘤瘤體腦血容量指數(shù)與對側(cè)正常腦白質(zhì)腦血容量指數(shù)的比值，得到每位患者腦腫瘤的rCBV。隨后經(jīng)神經(jīng)外科活檢或手術(shù)切除獲取腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查，并依照St.Anne醫(yī)院分類法將腫瘤分類為A組與B組。所有患者確診后根據(jù)具體情況給予相應(yīng)治療，定期隨訪并進(jìn)行磁共振復(fù)查，直至死亡或至少期滿5年。另按照WHO標(biāo)準(zhǔn)將患者分成II級組和III級組用以檢測該分類方法的預(yù)后效能。采用ROC方法界定預(yù)測中位生存時間的rCBV閾

4、值。記錄如下指標(biāo)并對其進(jìn)行單因素及多因素生存分析：患者年齡、性別、是否接受腫瘤切除、是否接受放療、是否接受化療、腫瘤分類、首次MRI檢查腫瘤有否增強(qiáng)、rCBV值。結(jié)果：本組患者中位生存時間為3年。當(dāng)閾值取2.2時，rCBV能對本組患者3年的生存狀態(tài)進(jìn)行最佳判斷。在單因素分析中，腫瘤的分類、是否增強(qiáng)、rCBV，以及患者的年齡、性別均作為生存預(yù)測因子被檢出。其中，除腫瘤是否增強(qiáng)外，其余的指標(biāo)均被選擇進(jìn)入多因素Cox回歸模型。WHO分類方法（

5、II級/III-IV級）也被檢測為獨(dú)立的生存預(yù)測因子。結(jié)論：臨床干預(yù)前運(yùn)用磁共振灌注成像測定的rCBV值，能夠預(yù)測OG或OA患者的預(yù)后。與腫瘤是否有強(qiáng)化相比，rCBV測定對此類腫瘤惡性程度的分類（IIA級/IIB級）及生存預(yù)后更具價值。
　　 第二部分：目的：探討原發(fā)性腦腫瘤患者腫瘤側(cè)主動運(yùn)動區(qū)（SM1）BOLD信號減弱的病理生理學(xué)機(jī)制。方法：SM1皮層未見腫瘤侵犯的25名額葉或頂葉原發(fā)性腦腫瘤患者（低級別膠質(zhì)瘤（LGG）（n=

6、8），高級別膠質(zhì)瘤（HGG）（n=7），腦膜瘤（n=10））術(shù)前行簡單運(yùn)動任務(wù)的BOLD fMRI檢查。隨后給予Carbogen氣體（二氧化碳/氧混合氣體）吸入檢測患者全腦的BOLD反應(yīng)信號。采用動態(tài)磁敏感造影劑首過磁共振灌注成像技術(shù)，檢測腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）及平均通過時間（MTT）等血流灌注參數(shù)。在SM1具有最高T值的運(yùn)動任務(wù)激活區(qū)內(nèi)繪制1cm3的感興趣區(qū)（ROI），提取血流灌注及BOLD反應(yīng)參數(shù)，采用兩側(cè)參數(shù)的比值

7、考察其不對稱性。結(jié)果：HGG及腦膜瘤患者腫瘤側(cè)SM1運(yùn)動任務(wù)激活程度顯著下降，且與SM1到腫瘤的距離相關(guān)。腫瘤側(cè)SM1的CBV在HGG患者較對側(cè)下降，在腦膜瘤患者則保持正常。局部基礎(chǔ)血流灌注的改變不能解釋SM1區(qū)的激活程度下降。Carbogen吸入激發(fā)的BOLD反應(yīng)是SM1運(yùn)動任務(wù)激活程度不對稱性的最有價值的預(yù)測因子（R=0.51）。94.9±4.9％的運(yùn)動任務(wù)相關(guān)的激活體積被納入Carbogen吸入激發(fā)的BOLD反應(yīng)區(qū)域內(nèi)。結(jié)論：Ca