姜黃素固體分散體制劑的生物利用度測(cè)定及對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的保護(hù)作用.pdf

1、慢性肝病在我國(guó)仍是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病。在慢性肝病一肝纖維一肝硬化的病情演變過(guò)程中，肝纖維化處于中間環(huán)節(jié)，是多種慢性肝病發(fā)展至最后階段的共同途徑，尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能。但迄今為止，肝纖維化尚無(wú)理想的治療手段。 姜黃素(Curcumin，Cur)是從姜黃科植物姜黃中提取的多酚類(lèi)化合物，它是姜黃的主要活性成分，近年的研究表明姜黃素具有抗氧化、抗炎、降血脂、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。由于姜黃素本身不易溶于水，體內(nèi)吸收差，代謝快，生物利

2、用度低，因此，需要研制開(kāi)發(fā)姜黃素新的劑型，以增加其溶解度，進(jìn)而提高生物利用度，為姜黃素的開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。 目的及內(nèi)容：探討姜黃素固體分散體制劑對(duì)小鼠肝纖維化的保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)部分。(1)小鼠口服姜黃素固體分散體生物利用度的研究。(2)姜黃素固體分散體對(duì)小鼠肝纖維化的保護(hù)作用。 方法：(1)兩組小鼠分別灌相同劑量的姜黃素固體分散體和姜黃素，在不同的時(shí)間點(diǎn)采血，通過(guò)比較兩組小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)探討姜黃素固體分散體制

3、劑是否會(huì)提高姜黃素在小鼠體內(nèi)的生物利用度。(2)用四氯化碳(CCl<,4>)誘導(dǎo)小鼠慢性肝纖維化模型，造模的同時(shí)給予藥物灌胃，分姜黃素固體分散體50mg/kg組，姜黃素固體分散體200mg/kg組，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組、模型對(duì)照組以及陽(yáng)性對(duì)照藥秋水仙堿0.3mg/kg組。比較各組小鼠血清谷丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清Ⅳ膠原蛋白(C-Ⅳ)，透明質(zhì)酸(HA)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)，肝脾體重比，肝

4、組織形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果：(1)生物利用度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，口服姜黃素固體分散體組血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t<,1/2α>為0.457h；t<,1/2β>為3.167h，AUC為8.028。姜黃素組血漿藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：t<,1/2α>為1.371h；t<,1/2β>腳為2.568h，AUC為1.903。姜黃素固體分散體的AUC是姜黃素的4倍，表明姜黃素固體分散體的生物利用度明顯提高。 (2)姜黃素固體分散體對(duì)小鼠肝纖維的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果

5、顯示：模型組肝重/體重為0.06351±0.00538，脾重/體重為0.004635±0.001273，血清ALT為287.90±57.70 U/L，AST為437.00±49.69 U/L，HA為389.98±30.17 μg/ml，Ⅳ膠原蛋白為131.70±20.05μg/ml，TGF-β1為74.64±6.17ng/ml；姜黃素固體分散體高劑量組，肝重/體重為0.05787±0.004563，脾重/體重為0.003499±0.00