聯(lián)用小劑量生長激素與胰島素樣生長因子治療血透患者營養(yǎng)不良的療效觀察.pdf

1、目的：各種慢性腎臟病(CKD)進行性發(fā)展，最終會導致腎功能衰竭，血液透析(HD)使尿毒癥患者的生活質(zhì)量得到顯著提高，存活時間明顯延長，但是營養(yǎng)不良的發(fā)生率仍然很高（國內(nèi)報道營養(yǎng)不良發(fā)生率約為77％;而歐美6個血液透析中心的聯(lián)合評價顯示，大約維持性血透患者有40％存在營養(yǎng)不良）。營養(yǎng)不良的慢性腎衰竭患者，一般均存在免疫功能下降、貧血加重、易于感染，以及心、肺、腦等器官功能相對較差的情況，導致生活質(zhì)量降低，病死率升高。血液透析患者營養(yǎng)不良發(fā)

2、生率高的原因是多方面的，如：①透析之前已經(jīng)存在營養(yǎng)不良；②營養(yǎng)物質(zhì)攝入減少；③代謝和內(nèi)分泌紊亂；④血清瘦素水平增高；⑤感染；⑥透析不充分；⑦透析中營養(yǎng)物質(zhì)丟失；⑧炎癥反應等。近年來，一些臨床研究發(fā)現(xiàn)血液透析患者存在生長激素-胰島素樣生長因子(GH-IGF)軸的紊亂狀態(tài)，推測血液透析患者營養(yǎng)不良可能與這種內(nèi)分泌功能改變有關。生長激素對蛋白質(zhì)的促合成作用之一是通過IGF-Ⅰ介導的，GH誘導IGF-Ⅰ促進肝臟對白蛋白mRNA的表達，從而促進白

3、蛋白的合成代謝；另外IGF-Ⅰ還促進脂肪分解，動員體內(nèi)脂肪氧化供能，有利于蛋白質(zhì)合成、儲存。研究發(fā)現(xiàn)GH-IGF軸的諸多因子與營養(yǎng)有一定的相關關系，其中IGF-Ⅰ、IGFBP3與營養(yǎng)關系最為密切，二者增高，血漿白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及氮平衡等營養(yǎng)指標隨之增高。有研究認為應用重組人生長激素可增加HD患者的IGF-Ⅰ水平，國內(nèi)外均有報道應用重組人生長激素(rhGH)可以治療血液透析患者的營養(yǎng)不良，亦有研究報道重組人胰島素樣生長因子(rh

4、u IGF-Ⅰ)能夠改善腹膜透析患者的營養(yǎng)不良。本文擬采用對血液透析的營養(yǎng)不良患者聯(lián)合皮下注射小劑量重組人生長激素(rhGH)與重組人胰島素樣生長因子(rhu IGF-Ⅰ)，觀察其血清前白蛋白水平、白蛋白水平以及上臂肌圍數(shù)值上升情況，研究聯(lián)合應用小劑量生長激素與胰島素樣生長因子對維持性血液透析患者的營養(yǎng)狀態(tài)的影響，為改變血液透析患者營養(yǎng)不良狀態(tài)，提高患者生存質(zhì)量開辟一條新的途徑。
　　 方法：選擇保定市第一中心醫(yī)院血液凈化中心維

5、持血液透析且并發(fā)營養(yǎng)不良的患者50例。所有入選病例隨機分為兩組，治療組A組25人和對照組B組25人。兩組均進行充分血液透析，A組給予基因重組人生長激素4U每周1次，透析后皮下注射，胰島素樣生長因子2.5mg每周1次，透析后皮下注射，兩種藥物在同一次使用，B組血液透析后不使用，共治療12周。治療組用藥前，患者簽署用藥知情同意書。兩組在治療期間滿足每個患者熱量攝入量為30～35kcal/(k g·d)，每天蛋白質(zhì)的攝入為1.2～1.5g/k

6、g標準體重，每周應用促紅細胞生成素50-100U/kg。兩組在治療期間均不使用人血白蛋白、血漿和其他促進蛋白質(zhì)合成的藥物。檢測每次透析尿素清除指數(shù)(KT/V)、治療前后測定肱三頭肌皮褶厚度(skinfoldthickness，TSF)、上臂圍(muscle arm circumference，MAC)，計算上臂肌圍MAMC，MAMC=MAC-0.314×TSF，記錄每例透析患者干體重的變化。每4周抽血檢測每組患者的血清白蛋白水平、前白蛋

7、白水平一次，部分血清用來分別檢測生長激素(GH)水平、胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平。通過12周的血清白蛋白水平、前白蛋白水平、上臂肌圍數(shù)值、生長激素(GH)水平、胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-I)水平變化進行分析。
　　 結果：
　　 1.血清白蛋白水平、前白蛋白水平、上臂肌圍數(shù)值改變：隨著時間延長，A組、B組呈進行性升高，A組組內(nèi)比較在治療8周、12周時比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B組組內(nèi)比較在12周時

8、比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且A組較B組升高明顯(P＜0.05)。
　　 2.生長激素(GH)水平：A組、B組在治療前后無明顯變化。
　　 3.胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平：A組在治療12周時明顯升高，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B組無明顯變化，且A組較B組明顯升高(P＜0.05)。
　　 結論：聯(lián)合應用小劑量重組人生長激素與重組胰島素樣生長因子能夠明顯提高維持性血液透析患者血清前白蛋白、白蛋白