高氟對甲狀腺功能和認(rèn)知能力的影響.pdf

1、目的:研究高氟致甲狀腺損害后,對腦的影響具體觀察高氟損害甲狀腺致甲狀腺功能低減后,甲狀腺功能低減是否與高氟共同構(gòu)成腦損害的因素,從而進(jìn)一步探明氟中毒所致腦損害的發(fā)病機(jī)理,為更有效地開展氟中毒防治提供理論依據(jù)。 方法:將18只Wistar大鼠每組6只隨機(jī)分為正常組A組高氟甲低組,B組高氟甲低替代組,C組A組飲用自來水,B組C組飲用含NaF100mg/l高氟水,7個月后,C組再予0.04％甲狀腺片按1.8ml/kg/d 灌胃替代3周

2、。放免法測定血清TT3TT4TSHHE染色觀察甲狀腺及海馬形態(tài)結(jié)構(gòu)，免疫組化方法檢測各組海馬CA1CA3區(qū)谷氨酸受體NMDAR2B亞單位表達(dá)的改變。 結(jié)果:1.血清TT3TT4TSH改變高氟甲低組，B組TT3TT4明顯低于正常對照組P均<0.01，而TSH則呈現(xiàn)高于正常對照組之趨勢高氟甲低替代組，C組TT3TT4和TSH均與正常對照組相近P皆>0.05。2HE染色顯微鏡觀察。甲狀腺改變，A組大鼠濾泡上皮結(jié)構(gòu)正常排列有序濾胞無增生

3、或萎縮，B組部分濾泡上皮增生數(shù)量及層次增加排列紊亂細(xì)胞呈柱狀或高柱狀可向濾泡腔突出，形成乳頭部分濾泡萎縮數(shù)量減少排列稀疏大小不等部分，濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少濾泡腔空虛紅染均質(zhì)物減少，C組與B組比較濾泡上皮增生程度明顯減輕，濾泡無明顯萎縮濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少程度也明顯減輕。2. 海馬改變A組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞排列有序輪廓清晰結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)正常細(xì)胞核深染尼氏體清楚可見,B組腦組織結(jié)構(gòu)變疏松染色變淺細(xì)胞稀疏有水泡空泡形成海馬神經(jīng)元細(xì)胞腫脹明顯神經(jīng)元體積較正

4、常增大細(xì)胞漿染色變淺細(xì)胞核體積較正常增大染色變淺尼氏體消失,其內(nèi)可有大小不等圓形或類圓空泡神經(jīng)元排列明顯紊亂細(xì)胞層次結(jié)構(gòu),破壞極性消失少量神經(jīng)元出現(xiàn)壞死結(jié)構(gòu)模糊或破壞突起消失細(xì)胞漿染色加深細(xì)胞核結(jié)構(gòu)模糊固縮碎裂壞死。C組海馬神經(jīng)元與B組比較腦組織水腫及神經(jīng)元腫脹明顯減輕神經(jīng)元變性數(shù)量減少，神經(jīng)元排列有序未見神經(jīng)元壞死。3. NMDA受體亞單位NR2B免疫組化染色測量平均光密度,各組均取海馬CA1CA3區(qū)進(jìn)行觀察,并測量NMDA受體亞單位

5、NR2B平均光密度,NMDAR2B受體免疫組化,染色呈棕黃色,主要著色在胞膜及胞漿胞核不著色。高氟組NMDAR2B陽性細(xì)胞較較正常組和高氟甲低替代組明顯減少，各組之間平均光密度均值以B組最高C組居中A組最低P均<0.01。 結(jié)論:1. 高氟可導(dǎo)致成年大鼠甲狀腺損傷造成其功能低減，表現(xiàn)為甲狀腺濾泡上皮增生濾泡萎縮濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少血清TT3TT4下降和TSH升高。2. 高氟和甲低可導(dǎo)致成年大鼠腦損傷，主要損傷表現(xiàn)在與學(xué)習(xí)記憶有密切相關(guān)

6、的海馬區(qū)可致海馬神經(jīng)元腫脹變性排列紊亂甚至壞死。3. 高氟和甲低可導(dǎo)致海馬CA1CA3區(qū)NMDAR2B受體表達(dá)減少，可能是高氟腦損傷認(rèn)知障礙的重要病機(jī)。4. 在高氟損傷基礎(chǔ)上給予甲狀腺制劑替代后大鼠被損傷的甲狀腺功能和形態(tài)可基本恢復(fù)正常在此基礎(chǔ)上腦組織海馬的損傷，也明顯減輕海馬CA1CA3區(qū)NMDAR2B受體表達(dá)雖較正常水平表達(dá)減少但較單純高氟時明顯增多，由此表明在慢性氟中毒所致腦損傷中，高氟不是導(dǎo)致腦損傷的唯一因素，高氟損傷所造成的甲