獨特表型簇狀混濁先天性白內(nèi)障的超微結(jié)構(gòu)和疾病相關(guān)候選基因的定位和克隆.pdf

1、浙江大學博士學位論文獨特表型簇狀混濁先天性白內(nèi)障的超微結(jié)構(gòu)和疾病相關(guān)候選基因的定位和克隆姓名：申屠形超申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：姚克20050101i 拆江，‘攀博士研究生牛誓；{ } 二《白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因被定位和克隆。迄今為止，已基本明確定位和克隆的先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因主要包括五大類；一、晶狀體蛋自結(jié)構(gòu)改變，導致晶狀體纖維結(jié)構(gòu)和排列異常引起晶狀體混濁，如仉A 晶狀體蛋白基因，C R Y A A ；二、晶狀體

2、內(nèi)膜運輸?shù)鞍捉Y(jié)構(gòu)改變，導致細胞間正常的信息傳遞受影響引起晶狀體混濁， 如縫隙連接蛋白帕基因，G J A 3 ；三、晶狀體細胞骨架蛋白改變，引起晶狀體細胞的支架異常導致晶狀體混濁，如珠絲結(jié)構(gòu)蛋白2 基因。 B F S P 2 ；四、晶狀體發(fā)育過程中的調(diào)控蛋白及與代謝有關(guān)的蛋白表達異常引起晶狀體混濁，導致白內(nèi)障，如同源盒基因3 ，P I T X 3 ；五、其它功能不明確的蛋白如內(nèi)在性膜蛋白2 基因，L I M 2 。先天性白內(nèi)障表型各異，且

3、有著明顯的遺傳異質(zhì)性，郎同一基因突變可有不同的臨床表現(xiàn)，而同一臨床表現(xiàn)可源于不同的疾病相關(guān)候選基因的突變。目前對先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的研究工作一方面從與白內(nèi)障形成有關(guān)的功能蛋白出發(fā)，尋找其染色體編碼位點作為突變研究中的重要侯選基因；另一方面對先天性白內(nèi)障的大樣本家系資料進行基因組掃描和連鎖分析確定染色體定位，再對定位區(qū)域內(nèi)侯選基因篩選測序發(fā)現(xiàn)突變點。后者是目前研究先天性白內(nèi)障疾病相關(guān)候選基因的主要思路之一。本實驗擬研究一表型獨特

4、，呈簇狀混濁先天性白內(nèi)障家系，家系共有4 5 人，罹患者分布于四代中，共1 7 人，男8 人，女9 人，現(xiàn)存活1 3 人，雙眼發(fā)病。雙眼晶狀體從中央向周邊部呈現(xiàn)放射狀排列針剌樣、細桿狀、玻璃絲樣等特殊形態(tài)簇狀白色混濁，由致密到稀疏，累及胚胎核和胎兒核，其間可見點狀金屬樣反光?；鞚岢潭茸猿錾鬅o進行性發(fā)展。所有患者晶狀體的混濁形態(tài)完全相同?？膳懦幬锖铜h(huán)境的影響。該家系白內(nèi)障表型獨特為國內(nèi)、外文獻尚未見報道．其超徽結(jié)構(gòu)和疾病相關(guān)候選基因定