線粒體遺傳病致病突變研究濕性耵聹伴腋臭家系遺傳學(xué)研究.pdf

1、第一部分線粒體遺傳病致病突變研究遺傳性視神經(jīng)病變致病基因定位與突變篩查
　　 遺傳性視神經(jīng)病變是一組以視神經(jīng)萎縮為表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，其臨床表現(xiàn)相似，鑒別存在困難，遺傳學(xué)檢測方法的應(yīng)用能夠提高其診斷的準(zhǔn)確率，指導(dǎo)患者的遺傳咨詢，并為疾病的正確治療提供基礎(chǔ)。本文在一個(gè)中國遺傳性視神經(jīng)萎縮家系中進(jìn)行了遺傳診斷，通過連鎖分析的方法排除了疾病表型與常染色體顯性視神經(jīng)病變OPA1位點(diǎn)的連鎖，通過對(duì)Leber's視神經(jīng)病變3個(gè)線粒體DNA熱點(diǎn)

2、突變的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增和直接測序，確定家系患者均具有G11778A位點(diǎn)的純質(zhì)性突變，為Leber's視神經(jīng)病變(LHON)患者；進(jìn)一步對(duì)繼發(fā)突變位點(diǎn)和修飾基因TP53多態(tài)性位點(diǎn)Arg72Pro進(jìn)行了檢測，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)突變的存在，發(fā)現(xiàn)患者具有與LHON視力減退癥狀早發(fā)相關(guān)的TP53Arg72純合等位基因型。作者在文中討論了原發(fā)性視神經(jīng)萎縮的診斷策略，推薦了適用于中國人群的遺傳學(xué)診斷方法，并完成了家系中的遺傳咨詢。
　　 遺傳性

3、偏頭痛致病突變研究
　　 偏頭痛是一種原發(fā)性腦功能性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛，可分為先兆性偏頭痛與無先兆性偏頭痛兩種，其出現(xiàn)具有明顯的家族聚集性，被認(rèn)為是一種復(fù)雜的遺傳性疾病。線粒體功能障礙與偏頭痛發(fā)生的相關(guān)性得到了廣泛的認(rèn)可，但尚未有直接而明確的遺傳學(xué)證據(jù)。本文在一個(gè)中國漢族具有母系遺傳特點(diǎn)的無先兆性偏頭痛家系中通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增測序的方法進(jìn)行了線粒體全長的突變篩查，在家系患者中發(fā)現(xiàn)分別位于ND5和

4、MTATP8基因中的兩個(gè)純合性突變C12398T及C8436T，在132名正常個(gè)體進(jìn)行的篩查未發(fā)現(xiàn)C8436T突變，在一名正常個(gè)體中出現(xiàn)C12398T突變。作者對(duì)上述發(fā)現(xiàn)的致病性進(jìn)行了討論，并提出了進(jìn)一步的研究設(shè)想。
　　 第二部分濕性耵聹伴腋臭家系遺傳學(xué)研究
　　 耵聹的干性與濕性是由ABCC11基因中rs17822931等位基因型決定的孟德爾遺傳性狀，其中濕性為顯性，與GA/GG等位基因型對(duì)應(yīng)。腋臭與濕性耵聹常同時(shí)出

5、現(xiàn)，且同樣具有常染色體顯性遺傳的特點(diǎn)，但腋臭的遺傳基礎(chǔ)尚無報(bào)道。本文在一個(gè)中國漢族濕性耵聹伴腋臭家系中通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行了先證者rs17822931等位基因型檢測，發(fā)現(xiàn)患者為GA等位基因型，并通過限制性片段長度多態(tài)性方法進(jìn)行了家系成員的相應(yīng)檢測，發(fā)現(xiàn)所有患者均具有GA等位基因型，而正常個(gè)體為AA等位基因型，從而首次在家系病例中證明腋臭為rs17822931等位基因型決定的另一個(gè)孟德爾遺傳性狀，作者對(duì)濕性耵聹與腋臭的發(fā)病機(jī)制及其相關(guān)性