線粒體遺傳病致病突變研究濕性耵聹伴腋臭家系遺傳學研究.pdf

1、第一部分線粒體遺傳病致病突變研究遺傳性視神經(jīng)病變致病基因定位與突變篩查
　　 遺傳性視神經(jīng)病變是一組以視神經(jīng)萎縮為表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，其臨床表現(xiàn)相似，鑒別存在困難，遺傳學檢測方法的應用能夠提高其診斷的準確率，指導患者的遺傳咨詢，并為疾病的正確治療提供基礎。本文在一個中國遺傳性視神經(jīng)萎縮家系中進行了遺傳診斷，通過連鎖分析的方法排除了疾病表型與常染色體顯性視神經(jīng)病變OPA1位點的連鎖，通過對Leber's視神經(jīng)病變3個線粒體DNA熱點

2、突變的聚合酶鏈式反應擴增和直接測序，確定家系患者均具有G11778A位點的純質(zhì)性突變，為Leber's視神經(jīng)病變(LHON)患者；進一步對繼發(fā)突變位點和修飾基因TP53多態(tài)性位點Arg72Pro進行了檢測，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)突變的存在，發(fā)現(xiàn)患者具有與LHON視力減退癥狀早發(fā)相關的TP53Arg72純合等位基因型。作者在文中討論了原發(fā)性視神經(jīng)萎縮的診斷策略，推薦了適用于中國人群的遺傳學診斷方法，并完成了家系中的遺傳咨詢。
　　 遺傳性

3、偏頭痛致病突變研究
　　 偏頭痛是一種原發(fā)性腦功能性疾病，表現(xiàn)為反復發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)搏動性的劇烈頭痛，可分為先兆性偏頭痛與無先兆性偏頭痛兩種，其出現(xiàn)具有明顯的家族聚集性，被認為是一種復雜的遺傳性疾病。線粒體功能障礙與偏頭痛發(fā)生的相關性得到了廣泛的認可，但尚未有直接而明確的遺傳學證據(jù)。本文在一個中國漢族具有母系遺傳特點的無先兆性偏頭痛家系中通過聚合酶鏈式反應擴增測序的方法進行了線粒體全長的突變篩查，在家系患者中發(fā)現(xiàn)分別位于ND5和

4、MTATP8基因中的兩個純合性突變C12398T及C8436T，在132名正常個體進行的篩查未發(fā)現(xiàn)C8436T突變，在一名正常個體中出現(xiàn)C12398T突變。作者對上述發(fā)現(xiàn)的致病性進行了討論，并提出了進一步的研究設想。
　　 第二部分濕性耵聹伴腋臭家系遺傳學研究
　　 耵聹的干性與濕性是由ABCC11基因中rs17822931等位基因型決定的孟德爾遺傳性狀，其中濕性為顯性，與GA/GG等位基因型對應。腋臭與濕性耵聹常同時出

5、現(xiàn)，且同樣具有常染色體顯性遺傳的特點，但腋臭的遺傳基礎尚無報道。本文在一個中國漢族濕性耵聹伴腋臭家系中通過聚合酶鏈式反應進行了先證者rs17822931等位基因型檢測，發(fā)現(xiàn)患者為GA等位基因型，并通過限制性片段長度多態(tài)性方法進行了家系成員的相應檢測，發(fā)現(xiàn)所有患者均具有GA等位基因型，而正常個體為AA等位基因型，從而首次在家系病例中證明腋臭為rs17822931等位基因型決定的另一個孟德爾遺傳性狀，作者對濕性耵聹與腋臭的發(fā)病機制及其相關性