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文檔簡介
1、戊型肝炎病毒(HEV)是戊型肝炎(戊肝)的病原體,隨著戊型肝炎研究的深入及診斷試劑的發(fā)展,人們對戊肝的傳統(tǒng)認(rèn)識不斷被突破。戊肝作為一種人畜共患病已為人們所公認(rèn),HEV輸血傳播已得到了證實。依托更可靠的檢測技術(shù),對我國戊肝流行情況的全面重新了解十分必要。 已報道的HEV核酸檢測PCR引物的靈敏度存在一定缺陷,為此,我們首先根據(jù)我國流行的HEV序列特征重新設(shè)計了一套引物。檢測結(jié)果證明,該套引物具有較好的檢出率和分析靈敏度。
2、對多個地區(qū)HEV的分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),豬源HEV均為基因4型,而健康人群中檢出的HEV基因1、4型比例大致相當(dāng),但臨床散發(fā)性戊肝患者絕大部分為基因4型HEV感染。分離于人和豬的基因4型HEV高度同源,表明人、豬基因4型HEV在自然界中可自由傳播而不受種屬限制?;?型HEV的變異程度明顯大于基因1型,并表現(xiàn)出一定的地域集中特點。 利用新一代HEV診斷試劑在3省12個縣市的血清流行病學(xué)研究表明,HEV在中國已流行了相當(dāng)長的時間。
3、各地區(qū)HEV抗體陽性率(感染率)從21.2%-62.1%不等,相鄰地區(qū)可以有較大差異。在某一地區(qū)低烈度的靜默流行不會波及到鄰近地區(qū)。在多數(shù)地區(qū),30歲前男、女感染率沒有明顯差別,30歲后男性明顯高于女性。HEV的感染率具有明顯的年齡積累現(xiàn)象,但不同地區(qū)的增長速度不同,流行程度越高的地區(qū)隨年齡增長速度越快。9縣市自然人群一年隨訪結(jié)果表明一年內(nèi)人群感染率均有所上升,不同地區(qū)HEV的年新感染率不同,從1.0%到15.1%不等。新感染率20歲前
4、要低于20歲后,抗體陰轉(zhuǎn)率10歲前要高于10歲后。臨床急性戊型肝炎患者、亞臨床感染者和HEV既往感染者戊肝IgG抗體水平分別為37.9U/ml、1.33U/ml和0.56U/ml。人群戊肝IgG抗體總體水平一年間沒有明顯變化。人群中抗體反彈的個體在反彈前抗體水平最高為1.6U/ml,推測人群中保護(hù)HEV感染的抗體水平大致為1.6U/ml。 在江蘇東臺、海安、張家港3地的一年臨床急性肝炎病例觀察表明,戊肝四季均有發(fā)生,冬春季為發(fā)病
5、高峰。戊肝患者平均年齡較其他肝炎患者高,50歲以上的急性肝炎患者戊肝占50%以上。男性戊肝患者明顯多于女性,男女比例大致為5:1,而東臺則高達(dá)10:1。40歲以上人群中戊肝報告發(fā)病率為每年萬分之一,40歲男性易感人群中戊肝報告發(fā)病率約為每年千分之一,個別地區(qū)在60歲以上時男性易感人群報告發(fā)病率高達(dá)每年千分之六,提示在高致病風(fēng)險人群中使用戊肝疫苗進(jìn)行免疫保護(hù)的重要性。 豬的HEV感染在我國非常普遍,平均抗體陽性率達(dá)83.4%,不同
6、地區(qū)間沒有明顯差異。血清流行病學(xué)調(diào)查表明從事豬相關(guān)職業(yè)導(dǎo)致HEV感染風(fēng)險升高(OR=1.74),而且從事時間越長,風(fēng)險越高。豬場下游人群與上游相比也有較高的感染風(fēng)險。提示HEV可以通過豬密切接觸傳播到從業(yè)者,并且豬場廢水中的戊肝病毒可以通過水流傳播。結(jié)合豬群比人群高得多的HEV帶毒率、人源和豬源基因4型HEV的高度相似及臨床戊肝患者主要為基因4型感染,推測豬已經(jīng)成為中國戊肝的重要傳染源。 獻(xiàn)血員中HEV病毒血癥者比例大約為0.1
7、%-0.2%,在某些地區(qū)能達(dá)1.6%。這些HEV病毒血癥者按現(xiàn)有的獻(xiàn)血員篩查策略難以排除,因此HEV可能是輸血后肝炎的潛在原因之一。于北京血站篩查到的一份基因4型HEV亞臨床感染的獻(xiàn)血員血漿,經(jīng)靜脈輸入恒河猴后,該恒河猴出現(xiàn)糞便排毒和病毒血癥,各血清學(xué)指標(biāo)陽轉(zhuǎn),并出現(xiàn)典型急性肝炎癥狀,轉(zhuǎn)氨酶升高,肝穿出現(xiàn)典型的肝病變,包括非特異的炎癥改變和明顯的膽汁郁積。 HEV的四個基因型根據(jù)流行病學(xué)和易感宿主的差異可以分為兩個大類,一類為只
8、感染人的H類(Human),包括基因1型和2型;一類為人畜共患的Z類(Zoonosis),包括基因3型和4型。本研究通過比較這兩類HEV的ORF2 a.a.368-a.a.606區(qū)段,發(fā)現(xiàn)在HEV的主要免疫優(yōu)勢表位、中和位點以及受體結(jié)合部位a.a.459.-a.a.606肽段存在4個類保守的差異位點,分別為Ser483Thr、Val492Met、Ser497Thr和Ala599Gly。通過定點突變的重組蛋白研究表明497位氨基酸的差異導(dǎo)
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