新的端粒酶相關(guān)蛋白T-STAR在胃癌組織中的表達(dá)研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文新的端粒酶相關(guān)蛋白TSTAR在胃癌組織中的表達(dá)研究姓名：金曉維申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：毛高平20050401新的端粒酶相關(guān)蛋白T—STAR在胃癌組織中的表達(dá)研究背景胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，常用的治療手段為手術(shù)治療和化療，但它們的療效均不令人滿意，其總體5年生存率低于20％。因此，進(jìn)一步闡明胃癌的發(fā)生及發(fā)展機(jī)制對于胃癌的治療具有重要的指導(dǎo)意義。近年來，隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，越來越多的

2、證據(jù)表明，胃癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、染色體雜合子的缺失、DNA損傷修復(fù)機(jī)制的破壞等。端粒酶在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，也是近年研究的熱點(diǎn)之一。端粒酶是維持端粒長度的逆轉(zhuǎn)錄酶，對細(xì)胞增殖、衰老、永生化及癌變起重要作用，在大多數(shù)腫瘤中表達(dá)增高。研究表明，端粒酶與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。目前已基本了解端粒酶的關(guān)鍵組分及其復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)人類細(xì)胞端粒酶催化蛋白亞單位(hTERT)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)是控

3、制端粒酶活性的主要模式。端粒酶相關(guān)蛋白也可以通過正性或負(fù)性的方式調(diào)節(jié)端粒酶的活性。由于端粒酶全酶蛋白組分結(jié)構(gòu)、端粒調(diào)控機(jī)制、端粒酶相關(guān)蛋白之間的聯(lián)系以及如何協(xié)同參與端粒和端粒酶的調(diào)控仍不十分清楚，因此獲得新的端粒酶相關(guān)蛋白有助于進(jìn)一步了解端粒酶的生物學(xué)功能及其在永生化或腫瘤細(xì)胞中作用的分子機(jī)制。前已述及，hTERT對端粒酶活性具有決定性的調(diào)控作用，而酵母雙雜交技術(shù)是篩選蛋白質(zhì)相互作用非常有效的方法。因此，在我們以往的工作中采用菩蘿母雙雜