乳香的化學(xué)成分研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種慢性自身免疫性炎性腸道疾病，嚴(yán)重影響患病人群生活質(zhì)量，被WHO列為疑難病。目前臨床上非常缺乏治療該病的有效藥物，僅有的少數(shù)幾種常用藥物也有明顯的不足，如特異性不強(qiáng)、療效差、副作用大等。因此，以開發(fā)特異性高、治療效果佳和副作用少的抗UC創(chuàng)新藥物為目標(biāo)，從天然藥物中尋找和發(fā)現(xiàn)抗UC活性天然有機(jī)化合物具有重要的研究價(jià)值。
　　中藥乳香為橄欖科(Burseraceae)乳香屬

2、（Boswellia）植物卡氏乳香樹（Boswelliacarterii Birdw）和鮑達(dá)乳香樹（Boswellia bhaw-dajiana Birdw）的樹皮滲出的樹脂，具有調(diào)氣、活血、止痛、追毒之功效，主治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷等，臨床上主要用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。近年來的研究表明，乳香提取物及其單體化學(xué)成分具有顯著的生物活性，如抗炎、抗腫瘤、抗氧化等。但是，有關(guān)乳香抗UC的活性研究未見文獻(xiàn)報(bào)道。

3、結(jié)合乳香抗炎活性的研究，為了尋找結(jié)構(gòu)新穎且具有顯著抗UC活性的化合物，本論文對來源于卡氏乳香樹（Boswellia carterii Birdw）的乳香進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。
　　運(yùn)用常壓硅膠柱色譜、硅膠H柱色譜、減壓硅膠H柱色譜、減壓反相硅膠柱色譜和制備HPLC等多種色譜手段相結(jié)合的分離方法，從乳香乙醇提取物的二氯甲烷和乙酸乙酯部位分離得到60個(gè)化合物(化合物編號及名稱見Table1，結(jié)構(gòu)見Figure1)。通過紫外、紅外、

4、核磁共振、質(zhì)譜等多種手段鑒定了它們的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)新化合物26個(gè)(1-26)。60個(gè)化合物按結(jié)構(gòu)類型可分為五類:(1)三萜類化合物:19-21，27-45;(2)西松烷型大環(huán)二萜:1-18，46-51;(3)香木蘭烷型化合物:22-25，52-56;(4)異戊烯基取代的橄欖烷型二萜26;(5)其它類:57-60。
　　絕對構(gòu)型的鑒定是研究西松烷型大環(huán)二萜結(jié)構(gòu)的重要內(nèi)容。本論文采用X-射線單晶衍射實(shí)驗(yàn)不僅確證了西松烷型大環(huán)二萜化合物1-

5、4的結(jié)構(gòu)，而且進(jìn)一步確定了絕對構(gòu)型。通過深入分析化合物1-4的單晶衍射圖，不僅明確獲得了該類化合物的骨架信息，而且為其它化合物的結(jié)構(gòu)提供了參考。另外，本論文獲得的化合物(26)是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個(gè)異戊烯基取代的橄欖烷型化合物。
　　基于中藥乳香在臨床上的抗炎作用，本文采用特異的體外靶向X-盒結(jié)合蛋白-1(X-box-binding protein-1，XBP1)高通量雙熒光素酶報(bào)告基因藥物篩選模型，對所有分離得到的新化合物進(jìn)行

6、了XBP1轉(zhuǎn)錄激活作用評價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次闡明了西松烷型大環(huán)二萜類化合物具有一定的XBP1轉(zhuǎn)錄激活作用。該轉(zhuǎn)錄因子是學(xué)術(shù)界新近發(fā)現(xiàn)的與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展和治療密切相關(guān)的一個(gè)新靶點(diǎn)，其中，化合物1、5-7具有顯著的激活作用，在濃度為10μM時(shí)，其激活倍數(shù)分別為空載體對照組的1.47、1.58、2.4、1.9倍。進(jìn)一步測定其半最大效應(yīng)濃度(EC50)，結(jié)果表明這幾個(gè)化合物具有較好的濃度依賴關(guān)系，EC50值分別為0.34、1.14、0.8