乳香的化學成分研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩249頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種慢性自身免疫性炎性腸道疾病,嚴重影響患病人群生活質量,被WHO列為疑難病。目前臨床上非常缺乏治療該病的有效藥物,僅有的少數(shù)幾種常用藥物也有明顯的不足,如特異性不強、療效差、副作用大等。因此,以開發(fā)特異性高、治療效果佳和副作用少的抗UC創(chuàng)新藥物為目標,從天然藥物中尋找和發(fā)現(xiàn)抗UC活性天然有機化合物具有重要的研究價值。
  中藥乳香為橄欖科(Burseraceae)乳香屬

2、(Boswellia)植物卡氏乳香樹(Boswelliacarterii Birdw)和鮑達乳香樹(Boswellia bhaw-dajiana Birdw)的樹皮滲出的樹脂,具有調氣、活血、止痛、追毒之功效,主治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷等,臨床上主要用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎。近年來的研究表明,乳香提取物及其單體化學成分具有顯著的生物活性,如抗炎、抗腫瘤、抗氧化等。但是,有關乳香抗UC的活性研究未見文獻報道。

3、結合乳香抗炎活性的研究,為了尋找結構新穎且具有顯著抗UC活性的化合物,本論文對來源于卡氏乳香樹(Boswellia carterii Birdw)的乳香進行了系統(tǒng)的化學成分研究。
  運用常壓硅膠柱色譜、硅膠H柱色譜、減壓硅膠H柱色譜、減壓反相硅膠柱色譜和制備HPLC等多種色譜手段相結合的分離方法,從乳香乙醇提取物的二氯甲烷和乙酸乙酯部位分離得到60個化合物(化合物編號及名稱見Table1,結構見Figure1)。通過紫外、紅外、

4、核磁共振、質譜等多種手段鑒定了它們的結構,發(fā)現(xiàn)新化合物26個(1-26)。60個化合物按結構類型可分為五類:(1)三萜類化合物:19-21,27-45;(2)西松烷型大環(huán)二萜:1-18,46-51;(3)香木蘭烷型化合物:22-25,52-56;(4)異戊烯基取代的橄欖烷型二萜26;(5)其它類:57-60。
  絕對構型的鑒定是研究西松烷型大環(huán)二萜結構的重要內容。本論文采用X-射線單晶衍射實驗不僅確證了西松烷型大環(huán)二萜化合物1-

5、4的結構,而且進一步確定了絕對構型。通過深入分析化合物1-4的單晶衍射圖,不僅明確獲得了該類化合物的骨架信息,而且為其它化合物的結構提供了參考。另外,本論文獲得的化合物(26)是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個異戊烯基取代的橄欖烷型化合物。
  基于中藥乳香在臨床上的抗炎作用,本文采用特異的體外靶向X-盒結合蛋白-1(X-box-binding protein-1,XBP1)高通量雙熒光素酶報告基因藥物篩選模型,對所有分離得到的新化合物進行

6、了XBP1轉錄激活作用評價。實驗結果首次闡明了西松烷型大環(huán)二萜類化合物具有一定的XBP1轉錄激活作用。該轉錄因子是學術界新近發(fā)現(xiàn)的與潰瘍性結腸炎的發(fā)生、發(fā)展和治療密切相關的一個新靶點,其中,化合物1、5-7具有顯著的激活作用,在濃度為10μM時,其激活倍數(shù)分別為空載體對照組的1.47、1.58、2.4、1.9倍。進一步測定其半最大效應濃度(EC50),結果表明這幾個化合物具有較好的濃度依賴關系,EC50值分別為0.34、1.14、0.8

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論