天然萜類和茋類化合物的研究.pdf

1、萜類和芪類化合物，基于其廣泛的生物活性及結(jié)構(gòu)多樣性，一直是天然產(chǎn)物(藥物)化學(xué)研究的熱點(diǎn)，本論文研究了2種植物中的萜類和芪類化合物，通過(guò)譜學(xué)和化學(xué)手段鑒定了這些化合物的結(jié)構(gòu)，對(duì)部分活性化合物進(jìn)行了合成及衍生，并初步研究了它們的體外抗腫瘤活性。 利用現(xiàn)代層析方法從金粟蘭科植物寬葉金粟蘭的甲醇提取液中分離得到36個(gè)化合物，經(jīng)過(guò)化學(xué)和波譜技術(shù)(紅外、質(zhì)譜、一維和二維核磁共振)鑒定了34個(gè)化合物，其中有13個(gè)新化合物：三個(gè)屬于半日花烷型

2、二萜化合物，鑒定為14-methoxy-15，16-dinor-5αH-9aH-labda-13(E)，8(17)-dien-12-one， 12，15-epoxy-5αH-9βH-labda-8(17)，13-dien-19-oic acid和 (13S)-13-hydroxy-19-methoxy-5αH-labda-8(17)，14-dien；四個(gè)屬于桉烷型倍半萜，鑒定為1α-hydroxyl-8，12-epoxy-eudesma

3、-4，7，11-trien-6，9-dione，4p-hydroxy-8，12-epoxyeudesma-7，11-dien-1，6-dione，1α-methoxy-8，12-epoxyeudesma-4，7，11-trien-6-one和7βH-eudesma-4(14)-en-8-one-12-oic acid；三個(gè)屬于杜松烷型倍半萜，鑒定為11β-hydroxy-3αH-cadina-5，7，9-trien-12，8-olide

4、， 11β-hydroxy-3βH-cadina-5，7，9-trien-12，8-olide和5-hydroxyl-3αH-10αH-cadina-6(11)，9(15)-dien-8，12-olid。兩個(gè)屬于吉馬烷型倍半萜，鑒定為8-hydroxy-germacra-1(10)E，4Z,7(11)-trien-6-one-12，8-olide和8-methoxy-germacra-1(10)E，4Z,7(11)-trien-6-on

5、e-12，8-olide；以及一個(gè)具有新骨架結(jié)構(gòu)的倍半萜，命名為大葉及己醇(dayejijiol)，骨架命名為金粟蘭烷型(chlorathane)。 利用現(xiàn)代層析方法從蘭科植物廣東石豆蘭中分離得到化合物32個(gè)，鑒定了31個(gè)化合物，其中新化合物6個(gè)。6個(gè)均為芪類化合物，其中1個(gè)是聯(lián)芐類化合物，鑒定為2-methyl-2’3’-dimethoxy-4，5-methylenedioxybibenzyl；5個(gè)為天然二苯噁庚英類化合物，鑒

6、定為7，8-dihydro-5-hydroxy-12，13-methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin，4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyldibenz[b,f]oxepin，7，8-dihydro-3-hydroxy-12，13-methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin， 7,8-dihydro一4-hydroxy-12，

7、13 -methylenedioxy-11-methoxyldibenz[b,f]oxepin 和7，8-dihydro-4，11-dimethoxy-12，13-methylenedioxy-11-dibenz[b,f]oxepin。二苯噁庚英類化合物在天然界中非常罕見(jiàn)，本論文中分得的二苯嗯庚英類化合物均是新化合物。利用MTT法測(cè)定了部分新化合物和已知化合物的體外抗腫瘤活性，其IC<,50>值表明芪類化合物SDL-6、SDL-7、SD

8、L-8、SDL-9、SDL-12和SDL-15均有不同程度的抑制腫瘤細(xì)胞(Hela和K562)生長(zhǎng)的活性。 從廣東石豆蘭中分得新化合物4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyldibenz[b，f]oxepin(SDL-7)和已知聯(lián)芐類化合物毛蘭素(SDL-9)顯示了良好的體外抗腫瘤活性。我們以化合物SDL-7為研究對(duì)象，開(kāi)展了活性二苯噁庚英類新化合物4-hydroxy-11，12，13-trimethoxyl

9、dibenz[b,f]oxepin的全合成研究。以價(jià)廉易得的2，4-二羥基苯甲醛和3，4，5-三甲氧基苯甲醛為起始原料，經(jīng)歷九步反應(yīng)完成了該化合物的全合成；對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物和類似中間體進(jìn)行了人體腫瘤系Hela和K562抑制活性的測(cè)定實(shí)驗(yàn)。為了進(jìn)一步研究芪類化合物的藥理活性，尋找抗腫瘤先導(dǎo)化合物，我們合成了活性化合物毛蘭素(SDL-9)，并且合成了衍生物和類似物17個(gè)，對(duì)這些化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)，活性研究證明毛蘭素的自旋標(biāo)記衍生物3’