EZH2、MTa-1在結(jié)直腸癌中表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　 結(jié)直腸癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康和生命，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且大部分病例在確診時(shí)處于進(jìn)展期。對(duì)結(jié)直腸癌的早期診斷及有效治療已成為當(dāng)前一個(gè)亟待解決的問題。從正常組織發(fā)展到腫瘤是一個(gè)多種基因參與的復(fù)雜過程，主要包括:癌基因的激活、抑癌基因的失活、基因組的超甲基化以及細(xì)胞間粘附功能的降低等，因此，基因表達(dá)已成為結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)。
　　 EZH2(enhancerofzes

2、tehomolog2)是1996年發(fā)現(xiàn)的一種新的人類基因，位于人類7q35染色體上，屬于PcG(polycombgroup)基因家族。EZH2可以沉默下游基因，抑制多種抑癌基因活性，增加腫瘤的發(fā)生率。MTA-1(metastasisassociated-1)是新近發(fā)現(xiàn)并與多種腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)的基因，位于人類14q32.3染色體上。MTA-1蛋白是組蛋白去乙酰化酶復(fù)合物(histonedeacetylasecomplexe，HDAC)家族

3、的重要成員之一，組蛋白去乙?；梢允谷旧|(zhì)結(jié)構(gòu)更緊密，從而抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性，影響靶基因表達(dá)。研究表明EZH2、MTA-1分別在多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，但在消化道腫瘤尤其在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況研究較少。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)結(jié)直腸癌的腫瘤組織、癌旁組織及正常結(jié)直腸粘膜組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)SP法染色，觀察EZH2、MTA-1蛋白的表達(dá)情況，分析EZH2、MTA-1的表達(dá)與患者的性別、年齡、分化程度

4、、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素的關(guān)系及其臨床意義，為結(jié)直腸癌的預(yù)后判斷和靶向治療的可能性提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 通過采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)40例結(jié)直腸癌的腫瘤組織、相應(yīng)的癌旁組織（距癌組織5cm）、20例正常結(jié)直腸粘膜組織中EZH2、MTA-1的表達(dá)情況，并結(jié)合患者的性別、年齡、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用x2檢驗(yàn)對(duì)

5、計(jì)數(shù)資料進(jìn)行分析，應(yīng)用Spearman秩相關(guān)對(duì)EZH2和MTA-1在結(jié)直腸癌中表達(dá)的相互關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。規(guī)定P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、EZH2、MTA-1在不同結(jié)直腸組織中的表達(dá)
　　 1.1、EZH2在結(jié)直腸癌、癌旁組織和正常組織中的表達(dá)率分別為70％(28/40)，37.5％(15/40)，10％(2/20)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。EZH2在結(jié)直腸癌中的表

6、達(dá)率高于癌旁組織和正常組織(P＜0.05)。EZH2在癌旁組織的表達(dá)率高于正常組織（P＜0.05）。
　　 1.2、MTA-1在結(jié)直腸癌、癌旁組織和正常組織中的表達(dá)率分別為72.5％(29/40)，42.5％(17/40)，15％(3/20)，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。MTA-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)率高于癌旁組織和正常組織(P＜0.05)。MTA-1在癌旁組織的表達(dá)率高于正常組織(P＜0.05)。
　　 2、

7、結(jié)直腸癌組織中EZH2和MTA-1的表達(dá)與臨床病理因素之間的關(guān)系
　　 2.1、EZH2在低分化結(jié)直腸癌中的表達(dá)率為84％(21/25)，明顯高于高中分化的表達(dá)率46.67％(7/15)(P＜0.05)。EZH2在累及漿膜的表達(dá)率為82.14％(23/28)，明顯高于未累及漿膜的表達(dá)率41.47％(5/12)(P＜0.05)。EZH2在存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率為85.19％(23/27)，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率38.46％(

8、5/13)（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)EZH2的表達(dá)與患者的年齡、性別有相關(guān)性（P＞0.05）。
　　 2.2、MTA-1在低分化結(jié)直腸癌中的表達(dá)率為88％(22/25)，明顯高于高中分化的表達(dá)率46.67％(7/15)(P＜0.05)。MTA-1在累及漿膜的表達(dá)率為85.17％(24/28)，明顯高于未累及漿膜的表達(dá)率41.67％(5/12)(P＜0.05)。MTA-1在存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率為85.15％(23/27)，明顯高于

9、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)率46.15％(6/13)(P＜0.05)。未發(fā)現(xiàn)MTA-1的表達(dá)與患者的年齡、性別有相關(guān)性（P＞0.05）。
　　 3、根據(jù)Spearman秩相關(guān)分析顯示EZH2和MTA-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.452，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、在結(jié)直腸癌中，EZH2呈高表達(dá)，與分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與患者的年齡、性別無相關(guān)性。EZH2可能促進(jìn)正常組織向結(jié)直腸

10、癌轉(zhuǎn)變，與結(jié)直腸癌的進(jìn)展有關(guān)。
　　 2、在結(jié)直腸癌中，MTA-1呈高表達(dá)，與分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與患者的年齡、性別無相關(guān)性。MTA-1可能也促進(jìn)正常組織向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變，參與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。
　　 3、在結(jié)直腸癌中，EZH2和MTA-1的表達(dá)呈正相關(guān)，二者可能存在一定聯(lián)系，在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后共同起作用，聯(lián)合評(píng)價(jià)其功能可能更有臨床意義。
　　 4、EZH2和MTA-1