Snail在胃癌中的差異性表達(dá)及與COX-2表達(dá)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的:胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤,發(fā)病率及死亡率均高居全部惡性腫瘤的首位。臨床上絕大多數(shù)惡性腫瘤患者最終死于腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā),胃癌也是如此,因此,對(duì)原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。最近研究發(fā)現(xiàn),上皮細(xì)胞源性腫瘤細(xì)胞之所以獲得局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力與上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的關(guān)系密切。
　　 EMT是生理情況下,哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育

2、及器官形成的必需過程,也存在于如:慢性炎癥、組織損傷重建、纖維化等多種病理過程,尤其與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。EMI發(fā)生后,以E-Cad為標(biāo)志的上皮基因表型丟失,進(jìn)而獲得間質(zhì)細(xì)胞表型,立方形上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮纬衫w維細(xì)胞樣形態(tài),極性喪失,同質(zhì)粘附連接破壞,細(xì)胞骨架重塑,偽足形成,形成細(xì)胞-基質(zhì)異質(zhì)粘附,從而獲得遷移能力。在誘導(dǎo)EMT的轉(zhuǎn)錄因子Slail、Slug、Twist,以及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等的共同作用下,導(dǎo)致局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)

3、處轉(zhuǎn)移。
　　 鋅指轉(zhuǎn)錄因子-Snail能與E-Cad啟動(dòng)子區(qū)的E-box結(jié)合,抑制E-Cad的轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致EMT發(fā)生,E-Cad下調(diào)是EMT的標(biāo)志性事件。正常上皮細(xì)胞E-Cad表達(dá)穩(wěn)定,然而在多種上皮源性腫瘤中E-Cad則常常表達(dá)下調(diào),細(xì)胞同質(zhì)黏附功能降低,腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位脫落,從而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。
　　 近年實(shí)驗(yàn)表明:COX-2在食管癌、胃癌及大腸癌等腫瘤中過度表達(dá),與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),E-Cad表達(dá)

4、除了受Snail等轉(zhuǎn)錄因子抑制外,也受COX-2的影響。在COX-2過度表達(dá)的非小細(xì)胞性肺癌和小腸上皮細(xì)胞中,E-Cad表達(dá)下調(diào),上述細(xì)胞表型變化可被硫化舒林酸(COX抑制劑)處理而逆轉(zhuǎn)。因此,COX-2在EMT發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,聯(lián)合檢測(cè)腫瘤中Snail、E-Cad、COX-2的表達(dá),探討其在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用。
　　 方法:隨機(jī)選取術(shù)前未進(jìn)行化療、放療及生物學(xué)治療,經(jīng)外科行胃癌根治(或姑息)性切除術(shù)后的標(biāo)本標(biāo)本48例,

5、收集其完整的臨床及病理學(xué)資料；采用組織免疫組化SP方法檢測(cè)48例胃癌組織、切緣組織中Snail、E-Cad、COX-2的表達(dá),探討其表達(dá)與胃癌病理生物學(xué)行為的關(guān)系,初步闡明COX-2在上皮間質(zhì)化中的作用。
　　 結(jié)果:
　　 1.Snail在胃癌及切緣組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.42％、27.08％。Snail高表達(dá)與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。
　　 2.E-Cad在胃癌及切緣

6、組織陽(yáng)性表達(dá)率分別為31.25％、100％。E-Cad表達(dá)下調(diào)與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)。
　　 3.COX-2在胃癌及切緣組織的陽(yáng)性表達(dá)率分別為64.58、0％。COX-2表達(dá)與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)。
　　 4.胃癌中Snail和COX-2表達(dá)均與E-Cad的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),Snail表達(dá)與COX-2的表達(dá)無相關(guān)性。<

7、br>　　 結(jié)論:
　　 1.胃癌組織中,Snail高表達(dá)及E-Cad的低表達(dá)與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),E-Cad表達(dá)下調(diào)還與TNM分期有關(guān)。提示Snail高表達(dá)及E-Cad低表達(dá)在胃癌演進(jìn)中發(fā)揮重要作用。
　　 2.胃癌組織中COX-2高表達(dá),與胃癌分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期密切相關(guān),提示COX-2參與胃癌的演進(jìn)。
　　 3.Snail高表達(dá)與COX-2的高表達(dá)無相關(guān)性,但二者