輕度認知功能障礙隨訪研究.pdf

1、研究背景：
　　隨著人口老齡化加速伴隨的癡呆患者的不斷增多及更為有效的針對癡呆的藥物和預防措施的不斷出現(xiàn)，對癡呆的自然病程特別是臨床前階段特征的認識變得尤其必要和急迫。因此，輕度認知功能障礙（MCI）人群在癡呆早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療等綜合防治研究中的價值得到越來越多學者們的重視。MCI是介于正常老化和癡呆過渡階段的一種臨床綜合征，處于這種狀態(tài)的個體存在超過其年齡、教育程度所允許范圍外的認知障礙，但仍能維持社會功能完好，達不到癡呆的診

2、斷標準。但根據(jù)目前MCI的定義，MCI本身并不是一個穩(wěn)定的狀態(tài)，而有一定的臨床異質性。MCI的預后不僅僅只是進展為癡呆或死亡，還能保持MCI狀態(tài)或向正常逆轉。而且不同亞型的MCI其轉歸也不盡相同。MCI的年死亡率也比正常老人高，但又低于癡呆患者且與其亞型相關。影響MCI轉歸的相關因素有性別、年齡、受教育程度、血管性疾病、腦脊液的異常、腦萎縮、PET皮質低代謝、ApoEε4等位基因攜帶等。但對以上不同轉歸及轉歸的影響因素暫無共識。提高對癡

3、呆病因的進一步認識，尋找具有癡呆高轉化風險的個體，通過各種臨床指標來預測癡呆轉化與否并建立相應的預測模型的研究方興未艾。因此，對MCI患者的臨床異質性的研究尚有待進一步深化。目前，國內大樣本的基于社區(qū)的MCI流行病學研究較少，而使用專門的對輕度認知變化更為敏感的測驗工具并配備同一社區(qū)來源正常對照所進行的大樣本隨訪研究尚缺乏。且國內外MCI人群因遺傳、環(huán)境、生活方式等的不同，可能有其自身的特點。因此，本研究旨在對我國的社區(qū)MCI人群作進一

4、步的探索。
　　研究目的：
　　1、了解不同類型MCI的轉歸差異，社區(qū)MCI和正常老人的轉歸差異；
　　2、分析社區(qū)MCI和正常老人認知功能及社會功能變化及其軌跡；
　　3、比較分析神經(jīng)心理量表預測MCI轉歸的信效度，尋找可能的預測模型；
　　4、分析影響MCI轉歸的相關因素。
　　研究方法：
　　采用簡易智能狀態(tài)檢查、蒙特利爾量表、聽覺詞語學習測驗、臨床癡呆評定量表、總體衰退量表、社會功能評定

5、量表、流調中心用抑郁量表及改良Hachinski缺血評分量表等為調查工具，通過對2009年廣州地區(qū)城鄉(xiāng)輕度認知功能障礙患病率基線調查時診斷為MCI的299例老人（MCI組）及從同一基線樣本中認知功能正常的老人1122例（對照組）共1421例在相隔平均1.81年后進行隨訪。癡呆的診斷采用DSM-IV的標準，MCI的診斷參照Peterson等的標準。數(shù)據(jù)錄入SPSS13.0并進行統(tǒng)計學分析。
　　研究結果：
　　1、本次隨訪人群

6、年齡范圍65～105歲，平均年齡78.58±6.20歲。至隨訪結束，共有1055名受試者完成上述的神經(jīng)心理測評和訪談。MCI組失訪33例(11.04％)，對照組失訪230例(20.49％)。失訪原因主要為住院、移居老人院、遷出、拒絕和外出旅游等。與對照組相比，MCI組更多地為女性、文盲、居住在農村，其基線期MMSE、MoCA、AVLT評分更低(P＜0.05)而社會功能受損更重(P＜0.01)。而與MCI-V組相比，MCI-A組的MMSE

7、和MoCA得分更低，但社會功能受損較輕(P＜0.01)。
　　2、57例MCI進展為癡呆(其中AD44例，VD13例)，根據(jù)人年法計算，MCI向癡呆、AD、VD的轉化率分別為13.70%、10.57%、3.13%/人年；28例對照進展為癡呆(其中AD22例，VD6例)，對照組向癡呆、AD、VD的轉化率分別為1.87%、1.47%、0.40%/人年。MCI轉化為癡呆的危險性是對照組的7倍(OR=7.30，95％CI=4.76～11.

8、20,P<0.01)。MCI-A與MCI-V總體轉歸(如是否進展為癡呆、保持MCI穩(wěn)定或逆轉為正常)的差別無統(tǒng)計學意義(P=0.29)，但44例（89.8%）MCI-A轉化為AD，另13例(10.2%)轉化為VD，而8例MCI-V全部轉化為VD。MCI組中農村及城市的年轉化率分別為13.54%和13.81%，其差別無統(tǒng)計學意義(χ2=0.07,P=0.93)。另，有63.48%的MCI保持診斷，11.74%的MCI老人向正常逆轉。對照組

9、進展為MCI的比例為10.30%，其MCI的年發(fā)生率為5.69%。對照組繼續(xù)保持正常的為86.30%。
　　3、36例MCI及67例對照死亡，MCI組的年死亡概率為6.65%；對照組的年死亡概率為3.30%，MCI死亡風險約是對照組老人的2倍，差別有統(tǒng)計學意義(OR=2.16，95%CI=1.40～3.30，P<0.01)。其中，MCI-A死亡27例，MCI-V死亡9例，MCI-V死亡風險約是MCI-A的2.5倍，差別有統(tǒng)計學意義

10、(OR=2.59，95%CI=1.11～6.03，P=0.03)。
　　4、多因素回歸分析顯示：腦血管疾病和基線MoCA評分在MCI轉化中的差別有統(tǒng)計學意義，其中存在腦血管疾病是MCI向癡呆轉化的危險因素，是無腦血管疾病MCI患者的2.7倍(OR=2.77，95%CI=1.19～6.43，P=0.018)。而基線MoCA評分高是MCI向癡呆轉化的保護因素(P<0.01）；腦血管疾病、基線MoCA兩因素在正常老人向MCI或癡呆轉化過

11、程中也有統(tǒng)計學意義，且風險值與MCI向癡呆轉化時相近。而性別、年齡、教育程度、吸煙史、飲酒史、喝茶史、經(jīng)常運動、高血壓、糖尿病、心臟疾病、基線MMSE、AVLT、FAQ、CES-DC等在MCI向癡呆轉化過程中差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但MCI轉化者表現(xiàn)為：女性更多、年齡更大、教育程度更低，伴腦血管性疾病更多，更少經(jīng)常運動，且基線MMSE、MoCA、AVLTdelayed recall評分更低，而基線FAQ、CES-DC評分則更高

12、。
　　5、MCI和對照組在隨訪期診斷有變化的受試者其MMSE、MoCA、AVLTimmediately、AVLTdelayed recall、FAQ評分有顯著的改變，且差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；保持原診斷的受試者其隨訪期MMSE、 MoCA、FAQ評分與基線相比有升高，但差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，僅AVLTimmediately及AVLTdelayed recall改變有統(tǒng)計學意義。MCI合并抑郁與MCI無抑郁的

13、癡呆轉化率差別無統(tǒng)計學差異(P＝0.23)。而對照組合并抑郁比無抑郁的癡呆轉化率更高，差別有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。MCI和對照組隨訪期CES-DC評分均比基線低，但差別并無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；MCI組與對照組中轉化或未轉化者其隨訪期CES-DC評分較基線改變并無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。社會功能改變與認知功能改變之間有相關性(P＜0.05)，但僅為低度相關，社會功能隨認知功能的下降而下降，好轉而好轉。而社會功能改變與抑郁

14、癥狀的改變之間無明顯相關(P＞0.05)。
　　6、對比MMSE、MoCA、AVLTimmediately、AVLTdelayed recall等常用的神經(jīng)心理測驗工具預測MCI轉化為癡呆的效能，作ROC曲線后發(fā)現(xiàn)，MoCA預測MCI轉化具有更大的曲線下面積，為0.65。當MoCA的得分≤7.5時，其預測MCI轉化的敏感性為53%，特異性為74%。MMSE、AVLTdelayed recall預測MCI轉化的曲線下面積分別為0.5

15、9和0.54。而AVLTimmediately的曲線下面積為0.48，無參考意義。
　　研究結論：
　　1、MCI的年轉化率約為對照組的7倍，且不同分型的MCI其轉歸不同，MCI-A多進展為AD，MCI-V則多進展為VD；
　　2、MCI的年死亡率高于正常老人，約是正常老人的2倍，而MCI-V的死亡風險約是MCI-A的2.5倍；
　　3、存在腦血管疾病是MCI向癡呆轉化的危險因素，是無腦血管疾病MCI患者的2.7

16、倍，基線期MoCA分高是MCI向癡呆轉化的保護因素；高血壓、糖尿病、心臟疾病等可能間接通過腦血管疾病的形式影響癡呆的進展，且MCI向癡呆轉化者較未轉化者其年齡更大、女性更多、教育程度更低、更少經(jīng)常運動及基線的認知和社會功能受損越重；
　　4、MCI與對照組的認知及社會功能變化軌跡不同，轉為癡呆患者的認知和社會功能下降的更快，而保持原診斷的老人其認知及社會功能在1.81年的隨訪期內變化不明顯；
　　5、MoCA預測MCI向癡呆