1α，25-VitD-,3-、TLR2激動(dòng)劑和發(fā)酵多糖CFX調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)改善MSG肥胖大鼠胰島素敏感性.pdf

1、本文試圖通過給予免疫調(diào)節(jié)劑1 α，25-VitD3(VitD3)或外源性TLR激動(dòng)劑，降低慢性炎癥反應(yīng)，治療以胰島素抵抗為主要病理基礎(chǔ)的代謝綜合征。 結(jié)果表明，預(yù)先給予VitD3的動(dòng)物發(fā)展為胰島素抵抗的比例顯著降低，VitD3和TLR2激動(dòng)劑PGN可通過上調(diào)TLR2表達(dá)，活化核轉(zhuǎn)錄因子STAT3，顯著增加胰腺外周淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、肌肉和脂肪組織中CD4<'+>CD25<'+>Treg的數(shù)目和功能，抑制IL-6和IL-18等炎性

2、因子產(chǎn)生；通過上調(diào)肝臟PPARu表達(dá)，降低血清中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，改善肥胖所致脂質(zhì)代謝紊亂；通過減少肥胖引起的胰腺間質(zhì)脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-2表達(dá)，增加胰島β細(xì)胞數(shù)目，改善MSG大鼠胰島β細(xì)胞胰島素抵抗；通過上調(diào)肝臟的胰島素受體底物-1表達(dá)，降低血糖水平和脂肪細(xì)胞大小，提高肌肉、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，有效地改善MSG大鼠的胰島素抵抗癥狀。此外，采用抗原呈遞細(xì)胞系篩選到具有免疫調(diào)節(jié)作用

3、的發(fā)酵多糖并組方為CFX，我們發(fā)現(xiàn)預(yù)先給予CFX的大鼠發(fā)展為胰島素抵抗的比例顯著降低，CFX增加脂肪組織CD4<'+>CD25<'+>Treg的數(shù)目，活化核轉(zhuǎn)錄因子STAT3，有效地改善MSG肥胖大鼠脂代謝紊亂、提高胰島素敏感性，但其作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。 本研究從免疫調(diào)節(jié)的角度，針對(duì)代謝綜合征的病理基礎(chǔ)胰島素抵抗的起因——炎癥，使用免疫調(diào)節(jié)劑VitD3、TLR2激動(dòng)劑和具免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)酵多糖，研究了改變機(jī)體局部和系統(tǒng)的免