基于二分類資料的Ⅱ-Ⅲ期無縫設(shè)計(jì)效應(yīng)估計(jì)方法研究.pdf

1、目的：本研究針對(duì)二分類結(jié)果變量，探索Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計(jì)的效應(yīng)點(diǎn)估計(jì)方法，并采用Monte Carlo模擬方法對(duì)極大似然估計(jì)法、2階段估計(jì)法、一致最小方差無偏估計(jì)法、Lindley估計(jì)法和逐步過校正法5種方法的統(tǒng)計(jì)學(xué)性能進(jìn)行比較研究，探討不同方法的適用范圍和應(yīng)用要求，為Ⅱ/Ⅲ期無縫設(shè)計(jì)提供合適的點(diǎn)估計(jì)方法。
　　方法：假定第一階段有多個(gè)試驗(yàn)組（不同劑量）和一個(gè)對(duì)照進(jìn)行平行試驗(yàn)，期中分析時(shí)選擇療效最優(yōu)的一個(gè)試驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)入下一階段的研

2、究?？紤]以下兩種情形，研究在試驗(yàn)進(jìn)入二階段的條件下療效的無偏估計(jì)。提出兩種點(diǎn)估計(jì)方法，一是基于二分類數(shù)據(jù)推導(dǎo)療效的一致最小方差無偏估計(jì);二是對(duì)二分類變量進(jìn)行反正弦變換使其近似正態(tài)后，再利用Lindley估計(jì)法來估計(jì)療效。在此情形下，本研究推導(dǎo)出對(duì)應(yīng)的一致最小方差無偏估計(jì)法。利用SAS軟件進(jìn)行模擬試驗(yàn)，分別考察允許和不允許早期無效中止情形、不同參數(shù)設(shè)置下，5種估計(jì)方法的偏倚和均方誤差的變化。
　　結(jié)果：極大似然估計(jì)法往往產(chǎn)生正向偏倚

3、，且偏倚易受參數(shù)的影響;2階段估計(jì)法在任何參數(shù)設(shè)置下都是無偏的;Lindley估計(jì)法和逐步過校正法偏倚較小，但會(huì)受參數(shù)影響;一致最小方差無偏估計(jì)法在某些情形下產(chǎn)生極小的正向偏倚，偏倚只受無效界值的影響；除了2階段估計(jì)法均方誤差較大，極大似然估計(jì)法、Lindley估計(jì)法、逐步過校正法及一致最小方差無偏估計(jì)法的均方誤差均很小;極大似然估計(jì)法的均方誤差易受參數(shù)影響;2階段估計(jì)法的均方誤差主要受期中分析信息時(shí)間影響;Lindley估計(jì)法和逐步過