CXCR1,CXCR2基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜異位癥（簡稱內(nèi)異癥）是一種常見的婦科疾病，其組織學(xué)特征表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外的部位，發(fā)病率達(dá)10％-15％，且近年來其發(fā)病呈上升趨勢(shì)。盡管子宮內(nèi)膜異位癥的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制尚不明確，但異位的內(nèi)膜碎片要得以存活并發(fā)展為子宮內(nèi)膜異位癥，新生血管的形成是必須的。已有研究表明CXCR1和CXCR2及其配體白介素-8(IL-8)在血管形成中有重要作用。且研究證實(shí)內(nèi)異癥婦女中CXCR1、CXCR2及IL-8蛋

2、白表達(dá)水平要比非內(nèi)異癥婦女的CXCR1、CXCR2及IL-8蛋白表達(dá)水平高。功能性的單核苷酸多態(tài)(SNP)CXCR1827G/C(rs2234671)，可能通過對(duì)mRNA剪接作用的調(diào)節(jié)及翻譯后調(diào)節(jié)而改變其蛋白的表達(dá)水平，從而與疾病的發(fā)生有關(guān);CXCR2-8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)可能改變CXCR2基因的轉(zhuǎn)錄水平及其蛋白的表達(dá)水平，從而與疾病的發(fā)生相關(guān)。本研究旨在探討CXCR1827G/C(rs2234671)和CX

3、CR2-8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)性與內(nèi)異癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　 方法:采用病例-對(duì)照研究分析CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T這兩個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)與內(nèi)異癥的遺傳易感性的關(guān)系。
　　 采集所有病例組與對(duì)照組個(gè)體的外周靜脈血5ml置于含有枸櫞酸鈉的真空采血管中，于4℃保存。一周內(nèi)用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA。用聚合酶鏈-連接酶檢測(cè)反應(yīng)(PCR-LDR)技術(shù)

4、檢測(cè)病例組和對(duì)照組(401例內(nèi)異癥患者和401健康對(duì)照婦女)CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型和等位基因型頻率的分布情況。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用SPSS13.0數(shù)據(jù)軟件包。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組基因型頻率分布情況行x2檢驗(yàn)，進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡分析。兩組年齡間的差異采用t檢驗(yàn);基因型和等位基因頻率分布比較采用x2檢驗(yàn);用EH軟件及2LD程序計(jì)算CXCR1

5、827G/C和CXCR2-8939C/T的單體型頻率和連鎖不平衡系數(shù);以非條件logistic回歸方法計(jì)算相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)。
　　 結(jié)果:
　　 1、統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算顯示CXCR1827G/C、CXCR2-8939C/TSNPs位點(diǎn)在對(duì)照組中的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(x2=1.919，P=0.166和

6、x2=1.331，P=0.249);病例組及對(duì)照組間的年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2、CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T單核苷酸多態(tài)性與內(nèi)異癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　 2.1、CXCR1827G/C單核苷酸多態(tài)基因型頻率(G/G，G/C，C/C)在對(duì)照組中為80.8％，17.5％，1.7％，等位基因頻率(C，G)為:10.5％，89.5％;在內(nèi)異癥組中基因型頻率(G/G，G/C，C/C)為8

7、0.3％，19.5％，0.2％，等位基因頻率(C，G)為:10.0％，90.0％;統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示基因型及等位基因頻率在病例組和對(duì)照組間無顯著差異(x2=4.94，P=0.09及x2=0.11，P=0.74)。與G/G基因型比較，C/C+C/G基因型可能與內(nèi)異癥發(fā)病無關(guān)，OR值為1.03(95％CI=0.81～1.74)。
　　 2.2、CXCR2-8939C/TSNP的基因型頻率(C/C，C/T，T/T)在病例組及對(duì)照組中分別為

8、43.3％，44.4％，12.2％和40.4％，48.4％，11.2％。等位基因頻率(C，T)在病例組及對(duì)照組中分別為65.5％，34.4％和64.6％，35.4％。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示基因型及等位基因頻率在病例組和對(duì)照組間無顯著差異(x2=1.29，P=0.53及x2=0.8，P=0.68)。與C/C+C/T基因型相比，T/T基因型可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)，OR值為1.10(95％CI=0.72～1.69)。
　　 3、以

9、EH軟件及2LD程序分析顯示，CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)表現(xiàn)為中度連鎖不平衡(D'=0.75)。827G/-8939C單體型在人群中最常見，在正常人群中的頻率為62.9％，與827G/-8939C單體型相比，其他3種單體型可能與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。
　　 4、以非條件Logistic回歸方法計(jì)算CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/TSNPs聯(lián)合基因型結(jié)果顯示，827G/G和-8

10、939C/C+C/T聯(lián)合基因型在人群中最常見，在健康人群中的頻率為75.3％，與827G/G和-8939C/C+C/T聯(lián)合基因型相比，其他3種聯(lián)合基因型可能與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、CXCR1基因外顯子區(qū)2上的827G/C單核苷酸多態(tài)可能與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。
　　 2、CXCR2基因啟動(dòng)子區(qū)-8939C/T單核苷酸多態(tài)可能與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。
　　 3、CXCR1827G/