替米沙坦對高血壓合并糖尿病患者IR和ABI影響的臨床研究.pdf

1、高血壓合并糖尿病的患者心血管事件發(fā)病率比單純血壓升高的患者幾乎高出一倍，近年來研究已經(jīng)證實胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病、高血壓及其他多種疾病發(fā)病的共同危險因素。 在JNC7、2007年ESC/ESH和2005年中國高血壓指南中，均將ARB確定為一線降壓藥，其降壓效果得到肯定。由于IR還可導致內皮功能障礙，參與動脈粥樣硬化的發(fā)病，是動脈粥樣硬化的又一危險因素。IR被認為是糖尿病、高血壓及冠心病等疾病滋生的“共同土壤”，在臨床工作

2、中，合并糖尿病的高血壓病人群逐年增多，也有就診高血壓時被新診斷糖尿病，其中不乏肥胖者，但是多數(shù)治療僅局限于降壓降糖本身。糖尿病高血壓研究(HDS)結果顯示：糖尿病合并高血壓患者與非糖尿病正常高血壓者相比，前者心血管事件的危險增加4倍。對這些人群降壓治療的同時還要考慮到改善胰島素抵抗、改善血管內皮功能等，很多基礎研究提示血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)具有以下降壓以外的器官保護作用，增加胰島素敏感性，通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(

3、PPARγ)，而抑制炎癥反應；通過活化蛋白激酶B，使一氧化氮(NO)產(chǎn)生增加，防止內皮細胞凋亡等。替米沙坦作為獨特的新一代ARB，能否最大限度地改善這些患者的預后為很多臨床學者所關注。 本實驗擬通過替米沙坦和氨氯地平在伴有胰島素抵抗的高血壓患者中的對照治療研究，探討替米沙坦在此類人群中的降壓優(yōu)勢，及其對調節(jié)糖、脂代謝，改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，改善內皮功能的降壓以外的作用。 方法： 一、研究對象及分組

4、 患者選自2006年10月至2007年10月間沈陽市第一人民醫(yī)院循環(huán)病房住院的高血壓病合并糖尿病的患者，年齡50-80歲，體重指數(shù)25～35kg/m2，口服阿卡波糖50毫克日三次后血糖控制理想(HbAlc＜7％)者，血壓在140/90mmHg至180/110mmHg之間，高血壓為新診斷或既往有高血壓病史但實驗2周前未服過任何降壓藥。如注射胰島素及應用胰島素增敏劑者；嚴重肝腎功能衰竭者；心功能不全≥Ⅲ級；冠心?。怀鲅曰蛉毖阅X血管病

5、；高鉀血癥者將排除。將符合入選標準和排除標準入選的患者應用隨機數(shù)字表法隨機分為實驗組(應用替米沙坦)與對照組(應用氨氯地平)。共入選患者80例，男46例，女34例，其中實驗組和對照組各40例。 二、主要檢測儀器及藥物 替米沙坦(商品名為美卡素)為德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，氨氯地平(商品名為絡活喜)為輝瑞公司生產(chǎn)。生化指標應用日本OLYMPUSAU400自動生化分析儀測定；空腹及餐后胰島素應用美國IMMULITE1000全

6、自動化學發(fā)光免疫分析儀測定；肱動脈內徑測量應用PHILIPSEnVisor彩超機；踝臂指數(shù)應用美國HokansonModelMD-35周圍血管無創(chuàng)檢查儀測定。 三、方法 所有入選患者在口服阿卡波糖降血糖治療的同時，實驗組給予替米沙坦80毫克晨起后日一次口服(替米沙坦組)，對照組給予氨氯地平5毫克晨起后日一次口服(氨氯地平組)，分別治療12周。 四、指標測定 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)； 空

7、腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)； 空腹胰島素(FINS)、餐后胰島素(PINS)、并計算胰島素敏感指數(shù)；胰島素敏感性采用HOMA-IR公式計算：HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。 血脂； 肱動脈內徑及血流介導的血管舒張功能(FMD)； 踝臂指數(shù)(ABI)。 五、統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理，各計量資料以均數(shù)±標準差(-x

8、±S)表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果： 治療后替米沙坦組SBP由治療前的158.7±8.1mmHg降至148.7±8.8mmHg，氨氯地平組由治療前的155.4±8.4mmHg降至150.3±7.1mmHg，兩組治療后相比替米沙坦組降壓幅度更大，兩組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，DBP下降幅度無顯著差異；替米沙坦組空腹血糖由治療

9、前的7.1±0.9mmol/L降至5.9±0.6mmol/L，餐后血糖由10.2±1.7mmol/L降至9.1±0.7mmol/L，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，氨氯地平組無差異；替米沙坦組空腹胰島素水平由15.5±1.9μIU/L降至14.0±1.6μIU/L，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)氨氯地平組無差異；替米沙坦組餐后胰島素水平由12.2±1.7μIU/L降至9.1±0.7μIU/L，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，氨氯地平組無

10、差異；替米沙坦組踝臂指數(shù)由0.95±0.04升至1.06±0.06，存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，氨氯地平組無差異；兩組肱動脈內徑及血脂無顯著性差異。 結論： 1、替米沙坦可明顯降低高血壓合并糖尿病患者的血壓水平。 2、替米沙坦可以降低高血壓合并糖尿病患者的空腹及餐后血糖、胰島素水平及胰島素敏感指數(shù)，改善胰島素抵抗。 3、替米沙坦可以提升高血壓合并糖尿病患者的踝臂指數(shù)。 4、替米沙坦對高血壓合并