蛋白藥物控釋技術在引導組織再生修復材料中的應用研究.pdf

1、復合細胞因子的引導組織再生修復材料因其優(yōu)良的誘導組織修復和再生的能力在組織工程領域逐漸得到了廣泛的應用.可降解的組織再生引導材料一方面被構建成為種子細胞的支架,另一方面作為細胞因子的載體使細胞因子在誘導局部持續(xù)控制釋放,并保護細胞因子在釋放體系內(nèi)不被酶解,延長其體內(nèi)活性的維持時間,同時也避免了其在非誘導部位引起的副作用.所以,這種細胞因子/支架材料復合物既是一種高活性的可降解誘導材料,對于細胞因子來說也是一種蛋白藥物的控制釋放體系.為了

2、解這種釋放體系在體內(nèi)的降解釋放的藥物動力學性質(zhì),以進一步完善材料的制備工藝并更好地控制藥物的釋放速度和局部濃度,本研究結合同位素示蹤的藥物動力學研究方法,以及一種新型蛋白質(zhì)微?？蒯尲夹g提出以下構思進行研究:1)以<'125>I-BSA為模型藥物,分別以膠原支架(C)、膠原-硫酸軟骨素支架(S)以及膠原-羥基磷灰石-硫酸軟骨素支架(H)為載體,進行體內(nèi)外釋放性質(zhì)的研究,考察這幾種支架材料性質(zhì)對藥物釋放的影響.2)在<'125>I-BSA/

3、支架釋放體系的制備過程中引入離子交聯(lián)法蛋白藥物殼聚糖微粒制備技術,評價該技術對于釋放體系釋放性質(zhì)的影響.并在以上工作的基礎上完成了以下工作:(1)按照對載藥微粒體系分散性和包封率的要求,優(yōu)化了離子交聯(lián)法殼聚糖載藥微粒的制備工藝.確定了離子交聯(lián)劑和殼聚糖的質(zhì)量配比為1/5,濃度分別為0.1%(0.075M的氫氧化鈉溶液配制)和0.2%.(2)制備了三種支架材料并對它們的部分理化性質(zhì)做出了評價.其中,膠原支架的親水性不如其它兩種材料.(3)

4、對三種支架材料各自添加(Cb,Sb,Hb)或不添加(Ca,Sa,Ha)殼聚糖載藥微粒制備的共6種釋放體系進行了大鼠體內(nèi)植入釋放實驗和體外實驗,得到了各自的釋放曲線和藥物動力學參數(shù)(Ca:AUC=323%×天,MRT=4.83天;Sa:AUC=151%×天,MRT=1.66天;Ha:AUC=299%×天,MRT=7.04天;Cb:AUC=476%×天,MRT=7.22天;Sb:AUC=187%×天,MRT=2.79天;Hb:AUC=395