16HBE polβ基因的RNA干擾及其在氫醌、甲醛攻擊下的毒理學(xué)效應(yīng)分析.pdf

1、隨著工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的飛速發(fā)展，環(huán)境化學(xué)性污染物(ECPs)對(duì)人群健康的損傷倍受各方面的廣泛關(guān)注，氫醌(苯的代謝產(chǎn)物)和甲醛就是其中的典型代表。近年來(lái)，化妝品和裝飾材料涉及到氫醌和甲醛中毒的案件急劇上升，而目前，二者的毒理學(xué)效應(yīng)和機(jī)制又尚未完全闡明。 DNA損傷修復(fù)基因位居環(huán)境基因組計(jì)劃(EGP)6大優(yōu)先考慮的環(huán)境應(yīng)答基因的首位，DNA聚合酶β(polymerasebeta，polβ)基因就是其中之一[1-3]。目前認(rèn)為，polβ的功

2、能主要涉及堿基切除修復(fù)(BER)，即填補(bǔ)由堿基切除所產(chǎn)生的非常短的核苷酸缺口；同時(shí)，還可能參于DNA復(fù)制、重組，與基因組的穩(wěn)定性等密切相關(guān)，但其與環(huán)境化學(xué)性污染物所致DNA損傷之間的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究[4-11] 近年來(lái)，分子生物學(xué)研究中的基因阻斷技術(shù)發(fā)展迅速，其中RNAi與基因沉四、所使用染毒濃度的HQ具有明顯的細(xì)胞毒性，且具有劑量依賴(lài)關(guān)系；polβ對(duì)HQ所致16HBE-β-細(xì)胞的細(xì)胞毒性具有防護(hù)作用。 所用染毒濃度

3、的HQ對(duì)16HBE及16HBE-β-細(xì)胞DNA具有明顯的損傷效應(yīng)，且具有劑量依賴(lài)關(guān)系；polβ對(duì)HQ所致16HBE及16HBE-β-細(xì)胞DNA的損傷效應(yīng)具有防護(hù)作用。 所用染毒濃度的甲醛對(duì)16HBE及16HBE-β-細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞周期尚無(wú)可觀(guān)察到的明顯影響。 較低濃度(0μM、1μM、10μM、20μM)的甲醛對(duì)16HBE及16HBE-β-細(xì)胞細(xì)胞的細(xì)胞毒性并不明顯；較低濃度(0μM、1μM、10μM、20μM)的甲醛可