血清炎癥及乙型肝炎病毒學指標對于判斷原發(fā)性肝癌患者手術預后的價值.pdf

1、背景與目的：
　　肝細胞肝癌在世界范圍內(nèi)是最常見且導致死亡最多的惡性腫瘤之一，在我國尤為如此。目前，根治性手術切除依然是延長患者生存時間、改善患者預后的主要治療手段，但術后較高的復發(fā)率始終是影響患者預后的主要障礙。因此，尋找能夠合理預測患者復發(fā)的指標對于指導臨床治療有著重要意義。
　　乙型肝炎病毒的慢性感染以及其導致的結節(jié)性肝硬化是肝細胞肝癌發(fā)生、發(fā)展最重要的危險因素。近年來，許多研究提示肝細胞肝癌的生物學行為和腫瘤微環(huán)境所

2、介導的局部免疫、炎癥反應密切相關，而患者血清炎癥及病毒指標對于預測肝細胞肝癌患者預后的作用也被一些研究所認可，但尚無定論。
　　本課題結合相關研究進展，將臨床上最常用的一些血清炎癥及病毒指標(ALT、GGT、GGT/ALT、HBeAg)進行深入分析并篩選出有意義的指標，從而探討它們與乙肝相關性肝癌患者術后生存及復發(fā)的關系。
　　方法：
　　回顧性分析復旦大學附屬中山醫(yī)院肝腫瘤外科2002至2007年間2011個肝細胞肝

3、癌病例的臨床及隨訪資料，應用Kaplan-Meier法及Log-rank檢驗對比不同的病例組之間生存率及復發(fā)率的差異，COX回歸模型被應用于多因素分析以確定與預后相關的獨立危險因素。以2年為界區(qū)分早、晚期復發(fā)并分析導致復發(fā)的可能機制。以BCLC分期為分層因素，以進一步分析相關指標與不同腫瘤進展程度的病人預后的關聯(lián)。ROC曲線被用來比較各個指標對預后判斷的價值。P值<0.05(雙側檢驗)被認為具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　

4、隨訪截至時，2011個病例樣本中共有1208(60.1％)個病例發(fā)生死亡，總樣本1年、3年、5年生存率分別為80.9％、53.1％、29.0％；963(47.9％)個病例出現(xiàn)肝癌復發(fā)，總樣本1年、3年、5年復發(fā)率分別為29.6％、49.4％、59.7％。
　　總樣本單因素分析顯示不同ALT、GGT、GGT/ALT以及HBeAg水平病例組之間在生存和復發(fā)上都有顯著差異(P均<0.001)；而多因素COX分析則顯示GGT、GGT/AL

5、T以及HBeAg均為患者生存及復發(fā)的獨立危險因素(P均<0.001)，而ALT僅為復發(fā)的獨立危險因素(P=0.038)。
　　在所有病例早期復發(fā)(TTR≤2年)的單因素分析中，不同ALT、GGT、GGT/ALT以及HBeAg水平的病例組間存在顯著差異(P分別為<0.001、<0.001、<0.001及0.002)。而COX回歸分析顯示ALT、GGT、GGT/ALT與HBeAg均為患者早期復發(fā)的獨立危險因素(P分別為0.049、0.

6、004、0.002、0.001)。
　　所有患者晚期復發(fā)(TTR≥2年)的單因素分析顯示：ALT水平與患者晚期復發(fā)率無顯著相關(P=0.100)；不同GGT、GGT/ALT以及HBeAg水平的病例組之間晚期復發(fā)率存在顯著差異(P分別為0.003、0.001、0.014)。而COX回歸分析顯示GGT、GGT/ALT與HBeAg均為患者晚期復發(fā)的獨立危險因素(P分別為0.07、0.002、0.017)。
　　BCLC0-A期病人

7、的單因素分析顯示較高的ALT、GGT/ALT、HBeAg水平與較低的生存率及較高的復發(fā)率都顯著相關(P均<0.05)，而GGT僅與生存顯著相關(P=0.009)。多因素分析顯示GGT、GGT/ALT和HBeAg為生存的獨立危險因素(P=0.024、0.002和<0.001)；ALT、GGT/ALT和HBeAg為復發(fā)的獨立危險因素(P=0.005、0.018和0.001)。
　　在BCLC B-C期的病人中，單因素分析顯示較高的AL

8、T、GGT、GGT/ALT和HBeAg水平與較低的生存率和較高的復發(fā)率相關(P均<0.05)。而多因素分析顯示GGT、GGT/ALT及HBeAg均為BCLC B-C期病人生存及復發(fā)的獨立危險因素(P均<0.05)，而ALT與BCLC B-C期患者的生存及復發(fā)不存在獨立關聯(lián)。
　　將GGT/ALT和HBeAg這兩個指標聯(lián)合之后，能對各期的病人的生存和復發(fā)做出更好的預測。不同BCLC分期的患者中GGT/ALT水平高且HBeAg陽性的病

9、人相對于兩者水平都低的病人在術后死亡和復發(fā)分析中得出的相對危險度均明顯高過其他單一的指標。
　　ROC曲線分析顯示無論在生存還是復發(fā)的判斷上，GGT/ALT與HBeAg聯(lián)合指標所對應的AUC均大于其他指標所對應的AUC，而GGT/ALT所對應的AUC則大于其他所有單一指標的AUC。
　　結論：
　　1.術前血清ALT>40U/L是BCLC早期乙肝相關性肝癌患者術后復發(fā)的獨立危險因素，但對患者術后生存沒有影響。