人垂體瘤轉(zhuǎn)化基因（hPTTG）的調(diào)節(jié)機(jī)制及功能研究.pdf

1、惡性腫瘤是一類極其復(fù)雜的疾病,具有以下基本特征:細(xì)胞周期紊亂,有絲分裂異常,細(xì)胞具有基因組不穩(wěn)定性.因此,從某種意義上來說,惡性腫瘤是一類細(xì)胞周期疾病.人垂體瘤轉(zhuǎn)化基因hPTTG,又稱Securin,是有絲分裂中期紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)通路的重要成員.它監(jiān)控細(xì)胞周期的有序進(jìn)行,保障細(xì)胞分裂的忠實(shí)性和遺傳的穩(wěn)定性,并且參與惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生.我們克隆表達(dá)了hPTTG基因,發(fā)現(xiàn)它影響細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞生長、引起惡性轉(zhuǎn)化.我們使用RT-PCR和原位雜交

2、方法,在食管癌中檢測到hPTTG的高表達(dá),統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明hPTTG的高表達(dá)與腫瘤的分化和轉(zhuǎn)移密切相關(guān).進(jìn)一步深入研究hPTTG的調(diào)節(jié)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)β-catenin/TCF通路上調(diào)hPTTG的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),并且食管癌標(biāo)本的檢測證明β-catenin的胞漿累積與hPTTG的高表達(dá)正相關(guān);此外,MAPK通路抑制劑可抑制hPTTG的轉(zhuǎn)錄和表達(dá);γ-synuclein引起染色體不穩(wěn)定性并上調(diào)hPTTG的表達(dá),hPTTG可能參與γ-synuclein引