蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的制備及性能研究.pdf

1、在戰(zhàn)傷急救及日常手術(shù)治療中,過度失血是致死的主要原因。目前國內(nèi)廣泛使用的止血材料都有各自的不足之處,而國外進(jìn)口的高效止血材料因其昂貴的價格限制了其在日常止血中的大范圍應(yīng)用。殼聚糖具有良好的抗菌、止血性能和生物相容性,是制備醫(yī)用敷料的理想材料。而中國蠶業(yè)資源豐富,繅絲副產(chǎn)物蠶蛹中蘊(yùn)含著大量的殼聚糖資源,且蠶蛹?xì)ぞ厶沁€具有某些優(yōu)于蝦蟹殼聚糖的性能,因此,本研究以蠶蛹中提取出的殼聚糖為主要原料,輔加以明膠作為復(fù)合劑,并以氯化鈣作為促凝劑、戊二

2、醛作為交聯(lián)劑、甘油作為抗凍塑性劑,通過冷凍干燥法研制出一種新型的海綿狀傷口止血材料。本文采用單因素試驗及正交試驗對蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化,并詳細(xì)探討了其體外凝血性能和動物活體止血性能,以及材料的促傷口愈合性能、抑菌性能和毒理學(xué)生物安全性能,研究結(jié)果如下:
　　 1、從蠶蛹中提取甲殼素進(jìn)而制備殼聚糖,且通過控制反應(yīng)時間能夠得到不同脫乙酰度的蠶蛹?xì)ぞ厶?最高脫乙酰度可達(dá)到93.13%,適合作為醫(yī)藥級產(chǎn)品原料。將從

3、蠶蛹中提取出的殼聚糖粉末,與明膠共混溶解并添加適當(dāng)助劑后,通過冷凍真空干燥法制備蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料,制備出的樣品呈海綿狀,表面及內(nèi)部孔隙豐富、分布均勻,且具有一定彈性材料觸感。
　　 2、通過單因素試驗研究了蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的制備工藝對凝血指數(shù)的影響,實(shí)驗表明,最佳制備工藝參數(shù)為:預(yù)凍溫度-40℃、預(yù)凍時間1h。正交試驗分析表明,以質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%的蠶蛹?xì)ぞ厶恰?.1%的氯化鈣、0.005%的戊二醛、3.0%的明膠、

4、0.05%的甘油制備的蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的凝血效果最佳,該復(fù)合止血材料中各組分濃度對體外凝血指數(shù)的影響大小順序是:蠶蛹?xì)ぞ厶?氯化鈣>戊二醛>明膠>甘油。
　　 3、殼聚糖是主導(dǎo)蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料凝血性能的關(guān)鍵性因素,樣品凝血性能隨著蠶蛹?xì)ぞ厶菨舛鹊纳叨行岣?與蝦蟹殼商品殼聚糖相比,蠶蛹?xì)ぞ厶侵苽涞臉悠纺Ч?。?yōu)化配方下制備的蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料在體外及動物活體上均具有優(yōu)良的止血效果:與醫(yī)用紗布相比較,其體

5、外凝血指數(shù)減小了62.71%,使家兔耳動脈出血模型中的出血量減少了92.08%,止血時間縮短了80.55%;與醫(yī)用明膠海綿組比較,其體外凝血指數(shù)減小了35.61%,使家兔耳動脈出血模型中的出血量減少了88.35%,止血時間縮短了57.01%。
　　 4、以家兔燙傷模型研究了蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料對傷口面積和愈合率的影響。結(jié)果表明,敷加了蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的創(chuàng)面在3d、7d、14d及21d時,傷口面積均小于空白對照組,愈合率均

6、高于空白對照組,促傷口愈合效果明顯?！畬C傷創(chuàng)面組織進(jìn)行病理切片檢查的結(jié)果顯示,敷加了蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的創(chuàng)面組織生長活躍,炎性細(xì)胞浸潤少,表皮無潰瘍,與空白對照相比表現(xiàn)出了優(yōu)良的促傷口愈合性能。
　　 5、以大腸桿菌為革蘭氏陰性菌的代表、以金黃色葡萄球菌為革蘭氏陽性菌的代表,采用抑菌率和抑菌直徑兩種指標(biāo)對蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料的抑菌性能進(jìn)行了測試。試驗結(jié)果表明,目前廣泛使用的明膠海綿止血材料對上述兩種菌種均無抑菌作用,而蠶

7、蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料對上述兩種菌種在72h內(nèi)的抑菌率均達(dá)到了100%,且對大腸桿菌出現(xiàn)了直徑為1.8-2.1cm的抑菌圈,對金黃色葡萄球菌出現(xiàn)了直徑為1.6-1.8cm的抑菌圈。
　　 6、根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)對醫(yī)用生物材料的要求,對蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料進(jìn)行了包括溶血試驗、原發(fā)性皮膚刺激試驗、皮內(nèi)反應(yīng)試驗、熱源試驗、急性全身毒性試驗等一系列毒理學(xué)研究。研究結(jié)果表明,蠶蛹?xì)ぞ厶菑?fù)合止血材料具有不溶血、對完整和破損皮膚及皮內(nèi)組織均無刺激性