定時(shí)脈沖給藥系統(tǒng)——磷酸川芎嗪脈沖塞膠囊的研究.pdf

1、心絞痛是一種典型的具有晝夜節(jié)律性的心血管疾病,其發(fā)作頻率最高時(shí)段是睡后6小時(shí)左右,因此需要進(jìn)行時(shí)辰治療.鈣通道阻滯劑磷酸川芎嗪(TMPP)因具有血小板聚集抑制作用,常用來預(yù)防和治療心絞痛.該課題以TMPP作為模型藥物制備一種定時(shí)脈沖給藥系統(tǒng),使TMPP發(fā)揮療效的時(shí)間符合心絞痛發(fā)作的固有晝夜節(jié)律,突破了常用的包衣制備方法,對(duì)TMPP采用了一種全新的脈沖釋藥裝置的制法,制備了一種具有一個(gè)非滲透性膠囊體和一個(gè)可溶蝕塞的脈沖塞膠囊,藥物將在溶蝕

2、塞完全溶蝕后快速釋放.對(duì)TMPP脈沖塞膠囊的制備處方和工藝、釋藥機(jī)理、釋藥影響因素、質(zhì)量評(píng)價(jià)、穩(wěn)定性、體內(nèi)釋藥和轉(zhuǎn)運(yùn)行為以及藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)情況進(jìn)行了系統(tǒng)的研究.實(shí)驗(yàn)證明:研制的TMPP脈沖塞膠囊具有良好的脈沖釋藥行為,適于晚上臨睡前服用,在間隔5-6h(即300-360min)后于次日凌晨心絞痛發(fā)作頻率最高時(shí)段前釋放,更好地預(yù)防心絞痛的發(fā)生.該研究對(duì)TMPP采用了一種全新的脈沖釋藥裝置的制法,使用的均是已經(jīng)批準(zhǔn)的藥用輔料,主要是纖維素及