三株海洋來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其活性多樣性的研究.pdf

1、本論文主要針對(duì)來(lái)自渤海海洋環(huán)境環(huán)境來(lái)源的微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物及其活性多樣性進(jìn)行了相關(guān)的研究。
　　從23個(gè)渤海、20個(gè)黃海的土壤、水樣、動(dòng)植物等樣品分離得到真菌242株,排重篩選出菌株90株,通過對(duì)P388腫瘤細(xì)胞活性評(píng)價(jià),篩選活性菌株14株。結(jié)合抗腫瘤活性及HPLC指紋圖譜選取3株渤海地區(qū)的真菌為目標(biāo)菌株,分別為ZLQ-201(Hypocrea lixii)、ZLQ-43(Aspergillus versicolor)、ZLQ-

2、69(Pencillium concentricum)作為本論文研究目標(biāo)。
　　通過對(duì)菌株培養(yǎng)條件的比較,選用較優(yōu)的發(fā)酵培養(yǎng)條件,通過乙酸乙酯溶劑的萃取,丙酮對(duì)菌絲體處理,再經(jīng)過正相色譜、反相色譜、凝膠色譜、HPLC半制備及制備等分離方法,從目標(biāo)真菌ZLQ-201、ZLQ-43和ZLQ-69的次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離到35個(gè)化合物。通過對(duì)化合物的理化性質(zhì)特點(diǎn)研究及現(xiàn)代波譜技術(shù)的應(yīng)用,對(duì)35個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定,通過對(duì)比文獻(xiàn),查閱相關(guān)

3、波譜數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)新化合物6個(gè)。包括萘并吡喃酮結(jié)構(gòu)類化合物2個(gè)(1-2)、聚酮來(lái)源的苯類衍生化合物1個(gè)(3)、混元萜類3個(gè)(33-35),已知的化合物的結(jié)構(gòu)主要包括蒽醌類化合物、二苯醚類、二肽類、混元萜類及苯衍生物。
　　采用MTT和CPE法,以對(duì)H1N1病毒致CPE的抑制率為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),陽(yáng)性藥為利巴韋林,在50μg/ml初篩濃度下評(píng)價(jià)了化合物1-3及化合物14、15的抗病毒活性,活性結(jié)果顯示化合物1和化合物14的抑制活性為強(qiáng)效,抑制率

4、為82.9％、67.6%,化合物3和化合物15的抑制結(jié)果為中效抑制率為50.2%、51.5%;以P388白血病細(xì)胞為抗腫瘤模型,采用SRB法,在10μg/mL的濃度下評(píng)價(jià)其抗腫瘤活性,以5-氟尿嘧啶為對(duì)照,對(duì)化合物1-3、10-13的結(jié)果顯示,化合物1、2、3沒有細(xì)胞毒活性,化合物10、11、12、13具有抗腫瘤細(xì)胞活性,抑制率分別為34.0%、23.4%、40.2%、67.7%。
　　ZLQ-69菌株鑒定為青霉,對(duì)其次級(jí)代謝產(chǎn)物

5、經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定主要為吡啶-α-吡喃酮類和苯-α-吡喃酮類混元萜化合物,這兩類化合物具有很好的膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制活性,本論文共從該菌株中分離得到化合物16個(gè),其中新化合物3個(gè),水解衍生物4個(gè),部分化合物進(jìn)行了細(xì)胞毒活性,發(fā)現(xiàn)了該類化合物潛在的抗腫瘤活性。
　　綜上,該論文共對(duì)來(lái)自渤海、黃海的樣品經(jīng)菌株分離從排重之后的90株菌株中選取了三株為目標(biāo)菌株,共從中分離得到單體化合物35個(gè),新化合物6個(gè)。并進(jìn)行了一系列的活性評(píng)價(jià)篩選,發(fā)現(xiàn)了新化