肝癌組蛋白整體乙?；癄顟B(tài)的初步研究.pdf

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文肝癌組蛋白整體乙酰化狀態(tài)的初步研究姓名：劉志強(qiáng)申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：梁廷波20070501浙江大學(xué)頸士學(xué)位論文肝癌組蛋白整體乙?；癄顟B(tài)的初步研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生導(dǎo)師外科學(xué)(普外科)列志強(qiáng)染廷波教授中文摘要背景真核細(xì)胞的基因組DNA在細(xì)胞核里是以染色質(zhì)的形式存在的，染色質(zhì)的基本單位是核小體，由攙鑒組蛋自(f配A、f壬2B、I“13和H4)、礎(chǔ)及DNA組成在細(xì)胞生命活動的選擇性基因沉默或

2、基因表達(dá)過程中，包裹于染色質(zhì)中的基因組DNA序列一般不發(fā)生改變，但細(xì)胞核內(nèi)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)可以發(fā)生高度動態(tài)變化，使一些特定基因組區(qū)域的轉(zhuǎn)錄活性呈現(xiàn)相應(yīng)的改變這種影響基因轉(zhuǎn)錄活性但不涉及DNA序列改變的基因表達(dá)調(diào)控方式稱為表觀遺傳調(diào)控長期以來，腫瘤的形成一直被認(rèn)為是基因突變的結(jié)果然而。越來越多的證據(jù)表明，表觀遺傳調(diào)控在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中同樣至關(guān)重要表觀遺傳調(diào)控主要包括DNA甲基化修飾和組蛋白修飾，這些修飾改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)發(fā)生變化

3、，從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖失常麗致癌。組蛋白的修飾比DNA甲基化復(fù)雜得多，不同組蛋白(組蛋白H3和H4)的不同氨基酸可以發(fā)生不同類型的修飾，包括乙?；谆?，磷酸化，泛素化、糖基化，羧基化等，其中以乙?；葹橹匾M蛋白乙酰化修飾是可逆的動態(tài)過程，受組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶(histoneacetyltransferasesH地)和組蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylasesHDACs)調(diào)控，前者使組蛋白高乙酰化，后者則相反，使組蛋白去乙