藍(lán)布正等四種藥用植物化學(xué)成分的研究.pdf

1、貴州省地理氣候環(huán)境獨(dú)特并且居住著較多的少數(shù)民族，長(zhǎng)期以來(lái)，少數(shù)民族采用民族醫(yī)藥治療疾病，擁有很多療效獨(dú)特的民族藥材和許多治療疾病的土方驗(yàn)方，成為新藥研究的重要資源。本論文在前期對(duì)貴州民族藥的系統(tǒng)活性篩選的基礎(chǔ)上，從貴州省民族藥中選出4種民族藥材進(jìn)行化學(xué)成分的研究，其中兩種民族藥材進(jìn)行了化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，另外兩種民族藥材依據(jù)化學(xué)成分和藥理作用的不同進(jìn)行了化學(xué)成分的定向研究，同時(shí)進(jìn)行了部分化合物的活性研究。一方面，希望能發(fā)現(xiàn)具有重要生物活

2、性的先導(dǎo)化合物，為創(chuàng)新藥物的研究開(kāi)發(fā)打下物質(zhì)基礎(chǔ)；另一方面，希望能分離出高純度（98％）以上、含量較高的有效成分，申報(bào)為法定對(duì)照品，為進(jìn)一步提高民族藥材和民族藥制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。 本論文涉及化學(xué)成分系統(tǒng)研究的兩種民族藥材為薔薇科（Rosaceae）水楊梅屬（Geum）植物——藍(lán)布正（Geum japonicum Thunb. Var. chinense F. Bolle）和蓼科（Polygonaceae）蓼屬（Po

3、lygonum）植物——赤脛散（Polygonum runcinatum Buch．-Ham．Var．Sinense Hems1.）；化學(xué)成分定向分離的兩種民族藥材為小檗科（Berberidaceae）淫羊藿屬（Epimedium）植物——巫山淫羊藿（Epimedium wushanense T.S.Ying.）和薔薇科薔薇屬植物——刺梨（Rosa roxbughii Tratt）。應(yīng)用硅膠常壓柱層析、減壓柱層析、中壓柱層析，反相（RP

4、-18）柱層析，葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20）柱層析，大孔吸附樹(shù)脂（HPD-101）柱層析，半制備HPLC等多種分離材料和分離技術(shù)，結(jié)合UV、IR、NMR和MS等現(xiàn)代波譜分析方法和化學(xué)方法，從以上四種植物中分離38個(gè)并鑒定了22個(gè)化合物，其中有14個(gè)化合物為首次發(fā)現(xiàn)?；衔镱?lèi)型主要有五環(huán)三萜、黃酮、鞣質(zhì)、有機(jī)酸等。此外，對(duì)藍(lán)布正的部分化合物進(jìn)行了生物活性篩選研究。 藍(lán)布正（G. japonicum Thunb. Va

5、r. chinense F. Bolle）系薔薇科（Rosaceae）水楊梅屬（Geum）植物。分布于江蘇、浙江、安徽、湖北、湖南、四川、貴州等地。貴州苗族用來(lái)治療“眩暈病”效果明顯。為了進(jìn)一步揭示該植物的活性物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行研究。從藍(lán)布正的乙醇提取液中分離了22個(gè)化合物并鑒定11個(gè)化合物，包括甾體、黃酮、三萜類(lèi)等化合物，173-脫鎂葉綠素乙酯（173-ethoxyphaeophorbide a 1），甘油-1-棕櫚酸酯（gl

6、ycerol 1- monopalmitate 3），β-谷甾醇（β-sitosterol，4），棕櫚酸（palmitic acid，7），翻白葉苷A（potengrtilloside A，10），苦莓苷 F1（niga-ichigoside F1，11），Kaji-ichigoside F1 ，12，Euscaphic acid，13，Tormentic acid 14，鞣酸花（Ellagic acid，16）3, 3′-二甲基鞣花酸

7、（3, 3′-di-O-methyl ellagic acid 17），其中有6個(gè)化合物為首次發(fā)現(xiàn)。同時(shí)對(duì)化合物10、11、12進(jìn)行了活性篩選，化合物10、11表現(xiàn)出對(duì)血小板聚集作用。 赤脛散（P. runcinatum Buch．-Ham．Var．Sinense Hems1.）為蓼科蓼屬植物，又名花蝴蝶、蛇頭蓼、血當(dāng)歸等，分布于臺(tái)灣、湖北、湖南、廣西、四川、貴州、云南等省，以根及全草入藥，具有清熱解毒、活血止血、解毒消腫之功效

8、。主治急性胃腸炎、吐血咯血、痔瘡出血、月經(jīng)不調(diào)、跌打損傷、外用治乳腺炎、癰癤腫毒等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明赤脛散的醇提物水溶液對(duì)G-志賀氏痢疾桿菌有明顯的抑菌作用。為進(jìn)一步揭示該植物的活性物質(zhì)基礎(chǔ)，我們對(duì)采于貴州省貴陽(yáng)市的赤脛散進(jìn)行化學(xué)成分研究。從赤脛散的乙醇提取液中分離鑒定8個(gè)化合物，包括甾體、黃酮、鞣酸花類(lèi)等化合物，3，3′，4′-三甲基鞣花酸（3，3′，4′-trimethylellagic acid，1）、3，3′-二甲基鞣花酸（3，

9、3′-di-O-methyl ellagic acid，2）、3，3′，4- 三甲基鞣花酸-4′-O-β-D-葡萄糖（3，3′，4-tri-O-methylellagic acid-4′-O-β-D-glucoopyranoside，3）、3，3′-二甲基鞣花酸-4′-O-β-D-葡萄糖（3，3′-di-O-methyl ellagic acid-4′-O-β-D-glucoopyranoside，4）、沒(méi)食子酸（gallic acid

10、，5）、沒(méi)食子酸乙酯（ethyl 3,4,5-trihydroxybenzoate，6）、鄰苯二甲酸二（2-乙基）己酯（bis (2-ethylhexy1) phthalate，7）和胡蘿卜苷（daucosterol，8），都為首次從該植物中發(fā)現(xiàn)。 淫羊藿（Epimedium leptorrhizum Stearn.）為小檗科（Berberidaceae）淫羊藿屬（E.pimedium）植物，在大量的成方制劑作為原料藥使用，黃酮

11、類(lèi)為其主要成分，其中淫羊藿苷和朝藿定C含量最高兩者生物活性基本相同。因?yàn)橐蜣杰蘸统蕉–在結(jié)構(gòu)上相似，研究發(fā)現(xiàn)兩者在植物體內(nèi)存在相互轉(zhuǎn)化，含量呈動(dòng)態(tài)變化的趨勢(shì)。淫羊藿苷含量高的藥材，可能朝藿定C含量較低；淫羊藿苷含量低的藥材，可能朝藿定C含量較高，這樣用其中任何一個(gè)成分作為對(duì)照品都不能很好地評(píng)價(jià)淫羊藿的質(zhì)量，所以用淫羊藿苷和朝藿定C雙指標(biāo)成分來(lái)評(píng)價(jià)淫羊藿的質(zhì)量更具有客觀性。淫羊藿為仙靈骨葆膠囊的主要原料藥。為了進(jìn)一步完善仙靈骨葆膠囊質(zhì)

12、量標(biāo)準(zhǔn)，制備朝藿定C對(duì)照品。但一直以來(lái)由于朝藿定C分離純化比較困難，制備工藝難度大，國(guó)內(nèi)外能提供的朝藿定C對(duì)照品純度最高達(dá)到95％。本課題較好地完成了朝藿定C對(duì)照品的制備工藝的研究與優(yōu)化，純度可達(dá)到98％以上；還得到朝藿定A、朝藿定B、淫羊藿苷等純品。同時(shí)已由貴州同濟(jì)堂制藥有限公司聯(lián)合貴州省、中國(guó)科學(xué)院天然化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室申請(qǐng)國(guó)家專(zhuān)利（申請(qǐng)?zhí)?專(zhuān)利號(hào)：200610201222）及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品。 刺梨（Rosa roxbughii T

13、ratt）為薔薇科薔薇屬植物，貴州省資源十分豐富，年產(chǎn)量達(dá)1200萬(wàn)斤左右，文獻(xiàn)記載刺梨果實(shí)酸、澀、平，消食健脾、收斂止瀉，解暑，用于治療積食腹?jié)q、痢疾、腸炎、維生素C缺乏等癥。貴州省刺梨的研究已經(jīng)取得的一定的成績(jī)并開(kāi)發(fā)出多種保健品及藥品。本項(xiàng)目通過(guò)活性跟蹤分離的方法尋找并確定了有效部位及生物活性成分，并對(duì)其有效部位及成分開(kāi)展較為系統(tǒng)的研究工作，從有效部位中分離得到1個(gè)化合物。同時(shí)對(duì)其有效部位進(jìn)行了GC-MS分析，指認(rèn)出21個(gè)揮發(fā)性成分