二紫膠囊對(duì)雄激素致不孕大鼠血清鈣離子及瘦素的影響.pdf

1、本文研究目的：觀察二紫膠囊對(duì)雄激素致不孕大鼠(ASR)模型的血清Ca2+的含量、血清瘦素(Leptin)的含量以及卵巢組織形態(tài)學(xué)方面的作用，從形態(tài)、生化、病理及分子水平多方面探討二紫膠囊對(duì)無排卵性不孕癥的作用機(jī)制，旨在評(píng)價(jià)其療效并為臨床治療該病提供依據(jù)。 研究方法：本實(shí)驗(yàn)以9日齡的SD雌性大鼠為研究對(duì)象，用丙酸睪丸酮皮下注射復(fù)制無排卵性不孕癥大鼠模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為六組：空白對(duì)照組(以下簡(jiǎn)稱空白組)、模型對(duì)照組(以下簡(jiǎn)稱模型

2、組)、二紫膠囊高劑量組(以下簡(jiǎn)稱紫高組)、二紫膠囊中劑量組(以下簡(jiǎn)稱紫中組)、二紫膠囊低劑量組(以下簡(jiǎn)稱紫低組)及枸櫞酸氯米酚膠囊對(duì)照組(以下簡(jiǎn)稱氯米酚組)，每組12只，造模成功后80日齡，在同種飼養(yǎng)條件下，空白組、模型組均灌以生理鹽水2ml，每日1次；紫高組、紫中組、紫低組分別灌以二紫膠囊浸膏高劑量(6.0g/kg.d)、中劑量(3.0g/kg.d)、低劑量(1.5g/kg.d)、每日1次，連續(xù)用藥30天；氯米酚組在5日的動(dòng)情周期中前

3、半期(即頭2日)給藥，給予氯米酚(16.7mg/kg.d)灌胃，后半期(即后3日)停藥，共用6個(gè)人工周期(即30天)后進(jìn)行指標(biāo)測(cè)定。 研究結(jié)果：(1)血清Ca2+水平的測(cè)定：模型組大鼠血清Ca2+含量明顯低于空白組(P＜0.01)；在提高血清Ca2+含量方面紫高組與空白組相比無顯著差異(P＞0.05)，紫中組與模型組相比有顯著差異(P＜0.05)，紫低組、氯米酚組與模型組相比沒有明顯差異(P＞0.05)。(2)血清瘦素水平測(cè)定：

4、模型組大鼠血清Leptin含量明顯高于空白組(P＜0.01)；在降低血清Leptin含量方面紫高組與空白組相比無顯著差異(P＞0.05)，紫中組與模型組相比有顯著差異(P＜0.05)，紫低組、氯米酚組與模型組相比沒有明顯差異(P＞0.05)。- (3)卵巢的組織形態(tài)學(xué)改變：紫高組呈現(xiàn)卵巢組織明顯增大，色澤鮮紅，各級(jí)生長(zhǎng)發(fā)育卵泡都可見，卵泡數(shù)目明顯增多，卵泡明顯增大，優(yōu)勢(shì)卵泡比重增大，且未見明顯的囊性擴(kuò)張。部分卵巢有紅色或紫色排卵

5、斑，卵巢表面見較多黃體，說明卵巢已有排卵。氯米酚組可見不同發(fā)育期的卵泡，體積雖大但形狀不規(guī)則，細(xì)胞結(jié)構(gòu)較紊亂，核固縮，周圍透明帶厚薄不均勻，以增厚、扭曲為主，部分?jǐn)嗔?，顆粒細(xì)胞層次減少，黃體細(xì)胞排列松散紊亂。模型組及紫低組卵巢體積較小，色澤蒼白，卵細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清，或囊泡呈原始狀態(tài)。表面雖可見不同發(fā)育期的卵泡，但卵泡數(shù)目少，卵泡較小，且形狀不規(guī)則，多呈囊性擴(kuò)張，內(nèi)含大量漿液性物，卵泡壁顆粒層細(xì)胞稀疏，層次明顯減少，基本無黃體。紫中組介于紫高

6、組與紫低組之間。在卵泡數(shù)目和黃體數(shù)目上，紫高組、氯米酚組與模型組相比具有極顯著差異(P＜0.01)，但紫高組卵泡質(zhì)量明顯優(yōu)于氯米酚組；紫中組與模型組相比具有顯著差異(P＜0.05)，紫低組與模型組相比則沒有差異(P＞0.05)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明： (1)二紫膠囊能升高大鼠血清Ca2+水平：其作用機(jī)制與本方中的補(bǔ)腎藥物密不可分?，F(xiàn)代研究證明，常量元素Ca2+、K+、Mg2+等及一些微量元素與生殖功能密切相關(guān)。Miyakl[1

7、]指出Ca2+濃度增加能使黃體生成素(LH)和促性腺激素釋放激素(GnRH)水平增高，以改善大鼠內(nèi)分泌機(jī)能，促進(jìn)卵泡的發(fā)育和排卵。由此看來，二紫膠囊增強(qiáng)生殖功能的作用可能是和藥物影響鈣代謝，使血清Ca2+水平增高有關(guān) (2)二紫膠囊能降低大鼠血清瘦素水平：Yu等[2]研究不同濃度的Leptin對(duì)大鼠垂體促性腺激素(gonadotropin，GTH)釋放實(shí)驗(yàn)中觀察到低濃度或生理劑量Leptin可促進(jìn)LH分泌，而高濃度則抑制其分泌。

8、有學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)eptin與下丘腦神經(jīng)肽Y(neuropeptideY，NPY)功能有關(guān)。因此二紫膠囊降低大鼠血清瘦素水平可促進(jìn)LH分泌從而形成峰式變化，即可引起排卵，還可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌代謝網(wǎng)絡(luò)改善生殖功能。 (3)二紫膠囊可使卵巢異常形態(tài)學(xué)逆轉(zhuǎn)至正常，有利于卵泡的發(fā)育和排卵。 研究結(jié)論：二紫膠囊促排卵的機(jī)制可能是因其通過升高大鼠血清Ca2+水平，降低大鼠血清瘦素水平而使LH和GnRH水平增高，改善神經(jīng)內(nèi)分泌代謝網(wǎng)絡(luò)，并