骨架型川芎嗪透皮貼劑的研究.pdf

1、川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是由川芎(1igusticumwallichiiFranch)分離提純出的生物堿單體，目前臨床上廣泛應(yīng)用于治療缺血性心腦血管疾病(如腦血栓形成、腦動(dòng)脈栓塞、心絞痛等)，療效確切，毒副反應(yīng)小。口服生物利用度低，肝臟首過(guò)效應(yīng)明顯；注射給藥病人順應(yīng)性差。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)能避免上述缺點(diǎn)。在維持有效治療作用，避免首過(guò)效應(yīng)，減少給藥次數(shù)，方便給藥加強(qiáng)患者用藥順應(yīng)性等方面起到積極的作用。本文對(duì)TMP

2、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)進(jìn)行了研究。 在處方前研究中，對(duì)不同pH值條件下的鹽酸川芎嗪(tetramethylpyrazinehydrochloric，TMPH)飽和溶液進(jìn)行了透皮實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，與TMPH相比，TMP更容易穿過(guò)皮膚，在角質(zhì)層內(nèi)沒(méi)有貯庫(kù)效應(yīng)；進(jìn)行了TMPH壓敏膠貼劑的體外放出實(shí)驗(yàn)，確定了TMP壓敏膠貼劑是基質(zhì)控釋型。 TMP壓敏膠貼片選用Duro-Tak系列的聚丙烯酸酯壓敏膠為骨架材料，研究了壓敏膠型號(hào)(Duro-

3、Tak2516、Duro-Tak2677)、TMP含量、經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑(脂肪醇、IPM、油酸、桉油、氮酮)、高分子添加劑(PVPK-30、PVPK-90、PEG4000、RLPO)、液體溶劑(甘油、PEG400、IPM)對(duì)TMP貼劑中藥物結(jié)晶、貼劑粘性及外觀和TMP經(jīng)皮滲透速率的影響。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)，確定了最優(yōu)處方。優(yōu)選處方制得得貼片初粘為18號(hào)鋼球，180°剝離強(qiáng)度為0.03KN/m，持粘力為72min，穩(wěn)態(tài)經(jīng)皮滲透速率為289.32

4、±72.10cm(μg·cm-2·h-1)，24h累積釋放量為4409.97±631.67(μg·cm-2)，9h體外釋放度約為60﹪。 本研究初步解決了川芎嗪等難溶性藥物在壓敏膠基質(zhì)型貼片中載藥量小、貼片黏附性能差和藥物經(jīng)皮滲透速率無(wú)法達(dá)到治療要求等諸多關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。制備的丙烯酸酯壓敏膠貼片中川芎嗪載藥量達(dá)到20﹪(w/w)以上，貼片各種黏附性能符合貼劑要求，30cm2貼片的釋藥量達(dá)到了經(jīng)皮治療要求，完全可以替代目前使用的儲(chǔ)庫(kù)