降脂抗氧化合劑對ApoE---小鼠5-脂氧化酶通路表達的影響.pdf

1、目的:建立ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化模型，觀察降脂抗氧化合劑對ApoE-/-小鼠5-脂氧化酶(5-LO)通路表達的影響，探討降脂抗氧化合劑抗動脈粥樣硬化的作用機制。
　　方法:選用雄性8周齡ApoE-/-小鼠40只，體重18-20g，品系C57BL/6J，隨機分為4組，分別為模型對照組、降脂抗氧化合劑低劑量組、降脂抗氧化合劑高劑量組、陽性藥（辛伐他?。φ战M。選用同遺傳背景正常C57BL/6J小鼠10只，成為空白對照組。將40

2、只ApoE-/-小鼠適應性喂養(yǎng)1周后給予高脂飼料，連續(xù)喂養(yǎng)12周。同時予空白對照組飼喂普通飼料。12周后，隨機取模型對照組及空白對照組小鼠各2只，鏡下觀察其腹主動脈病理學改變;測量其5-LO的蛋白表達量、血清LTB4和LTD4水平。上述實驗結束后，陽性藥（辛伐他?。φ战M以0.05g·kg-1·d-1灌胃，降脂抗氧化合劑低/高劑量組分別含生藥17.41/69.66g·kg-1·d-1灌胃，空白對照組及模型對照組給予同體積的蒸餾水，連續(xù)灌

3、胃12周后，取血和腹主動脈，采用H&E染色對腹主動脈的形態(tài)學改變進行觀察;提取腹主動脈RNA，進行RT-PCR檢測5-LO基因的表達量，Western blot法檢測蛋白表達量;采用ELISA法檢測血清中LTB4及LTD4的含量;同時，測定各組血脂和hs-CRP水平。
　　結果:與空白對照組相比，模型對照組主動脈中出現(xiàn)了大量的脂質沉積，形成結晶，阻塞了大部分血管，血管壁增厚，并出現(xiàn)大量炎癥細胞浸潤，發(fā)病嚴重。模型對照組5-LO的m

4、RNA表達量（0.591±0.036）、蛋白表達量(1.548±0.126)、血清LTB4及LTD4水平較空白對照組明顯增高(P＜0.01)。與模型對照組比較，高劑量的降脂抗氧化合劑可以下調5-LO的基因表達量(P＜0.05)，病理切片H&E染色顯示給藥降脂抗氧化合劑后，高劑量給藥組血管的組織形態(tài)較模型對照組有明顯改善，顯示出藥物對動脈粥樣硬化有較好的治療效果;血清ELISA法結果顯示高劑量的降脂抗氧化合劑可以顯著降低血清LTB4及LT