LPLUNC-,1-抗體的制備及其多組織表達(dá)譜的構(gòu)建.pdf

1、LPLUNC1是我研究室張必成博士利用抑制性消減雜交技術(shù)克隆的一個(gè)新基因，該基因在鼻咽上皮、支氣管有較強(qiáng)表達(dá)，而在71[％]鼻咽癌中表達(dá)下調(diào)，LPLNCl的表達(dá)下調(diào)或缺失可能在鼻咽癌的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。我室楊一新博士最近研究發(fā)現(xiàn)LPLUNCl可以抑制LPS誘導(dǎo)的鼻咽癌細(xì)胞增殖，LPLUNCl可能通過(guò)阻斷LPS介導(dǎo)的NFκB與MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路而抑制鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。PLUNC家族與機(jī)體的天然免疫密切相關(guān)，對(duì)LPLUNCl蛋白的

2、結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)顯示其具有2個(gè)BPI結(jié)構(gòu)域和一個(gè)LBP結(jié)構(gòu)域，具備參與機(jī)體天然免疫的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。我室周厚德博士研究發(fā)現(xiàn)，PLUNC家族成員中的SPLUNCl．通過(guò)BPI結(jié)構(gòu)域與一種新近發(fā)現(xiàn)的微小細(xì)菌一納米細(xì)菌的LPS結(jié)合。這為該家族參與天然免疫提供了有力佐證。 根據(jù)前期的研究結(jié)果，我們初步認(rèn)為L(zhǎng)PLUNCl在鼻咽癌的發(fā)病學(xué)中具有抑癌作用，但是對(duì)于該基因在其它腫瘤中所起的作用一直沒(méi)有考察。由于該基因編碼的蛋白參與機(jī)體的天然免疫，推測(cè)該基因可

3、能在其它與外界持續(xù)接觸的器官也有表達(dá)，而不僅僅局限于上呼吸道。本研究擬選取與微生物接觸最頻繁的器官、參與機(jī)體免疫的器官和部分腫瘤組織，如鼻咽、支氣管、肺、食管、肝、胃腸、腎、脾、胸腺、鼻咽癌等，檢測(cè)LPLUNC1基因在這些器官或組織中的表達(dá)情況。LPLUNC1蛋白在鼻咽癌、喉癌、肺癌、肝癌等多種組織中的表達(dá).對(duì)鼻咽癌、喉癌、肺癌等多種癌組織進(jìn)行免疫組化，發(fā)現(xiàn)LPLUNCl在72.7％鼻咽癌(93／129)中表達(dá)下調(diào)或表達(dá)缺失，而在鼻咽癌

4、旁、慢性炎癥檢出率分別為75％(3／4)、75.4％(40／53)：在部分浸潤(rùn)鼻咽癌組織淋巴細(xì)胞中LPU／NCl有較強(qiáng)表達(dá)。LPLUNCl蛋白，在肺鱗癌中的表達(dá)率為64.5％(20／31)，肺腺癌中為93％(31／33)，正常肺組織為33％(5／15)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明：LPLUNCl蛋白在鼻咽癌與鼻咽慢性炎癥中表達(dá)存在顯著差異，P<0.001，對(duì)正常肺組織和肺腺癌的LPLUNCl的表達(dá)率進(jìn)行比較，也得到同樣的結(jié)果。另外，在94％的喉癌中