多西他賽的合成工藝研究.pdf

1、惡性腫瘤，也稱之為癌癥，是目前威脅人類健康的一類主要疾病。多西他賽即N-去苯甲酰基-N-叔丁氧基-10-去乙酰紫杉醇，是法國(guó)Sanofi-Aventis公司開(kāi)發(fā)的半合成紫杉醇衍生物，對(duì)晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等均有療效，是目前抗腫瘤藥物中應(yīng)用得最多、抗腫瘤活性及治療效果最可靠的藥物之一?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)和專利中合成多西他賽方法大致可以分為兩類，即五元惡唑烷環(huán)法和四元內(nèi)酰胺法。這兩類合成方法均存在反應(yīng)條件苛刻、副產(chǎn)

2、物多、純化難度大、生產(chǎn)成本高的缺點(diǎn)，因此尋找一條合適的合成方法是非常有必要的。
　　本文以紅豆杉提取紫杉醇過(guò)程中的副產(chǎn)物10-去乙酰巴卡亭Ⅲ（10-DABⅢ）為起始原料，經(jīng)氯甲酸三氯乙酯進(jìn)行酯化反應(yīng)，形成C7、C10位的羰基保護(hù)物，然后與五元噁唑烷酸側(cè)鏈縮合進(jìn)行第二次酯化反應(yīng)，再經(jīng)稀酸水解脫去C7、C10位的羰基保護(hù)得到多他賽。本方法與文獻(xiàn)報(bào)道的兩類合成方法相比，具有以下優(yōu)點(diǎn):上保護(hù)基時(shí)，降低反應(yīng)溫度，減少“三?！备碑a(chǎn)物，從而降低