FSCN1和HGF在鼻內翻性乳頭狀瘤組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　 鼻內翻性乳頭狀瘤(nasal inverted papilloma,NIP)是耳鼻咽喉頭頸外科比較多見的鼻腔鼻竇良性腫瘤,約占鼻腔鼻竇腫瘤的0.4％～4.7％,其男女性別發(fā)病率差別較大,男性顯著高于女性,城市高于農村。據有關報道顯示,隨著人類受飲食,生活及周邊環(huán)境的影響,具有侵襲性、高復發(fā)性和易癌變等臨床特點。其病因復雜且誘發(fā)因素較多,迄今確切的病因尚不清楚,可能為多種因素綜合作用所致。隨著對信號通路傳導系統

2、在腫瘤分子生物學領域的研究,通過干預信號通路傳導途徑治療腫瘤已成為生物治療的新興領域。
　　 Fascin蛋白屬于三葉蟲結構蛋白家族中的一員,人類Fasein-1(FSCN1)基因定位于染色體7p22,在正常組織器官中,FSCN1表達于間葉組織和神經系統,編碼一種分子質量為55 kDa的細胞骨架蛋白,可與F-肌動蛋白結合,定位于細胞質張力纖維和細胞膜皺褶邊緣的絲狀偽足、微棘的核心肌動蛋白束中,Fascin蛋白N端第39位的絲氨酸

3、為蛋白激酶C(PKC)的磷酸化位點,該位點的磷酸化可調節(jié)Fasein蛋白與F-actin的結合活性以及細胞膜表面絲狀偽足和微棘的形成,提示Fascin蛋白可能在細胞遷移、細胞黏附以及細胞間信息交流等過程中發(fā)揮作用,在腫瘤的形成和發(fā)展中扮演著重要的角色,促進腫瘤的侵襲和轉移。
　　 肝細胞生長因子(Hepatocyte growth factor,HGF)是一種多功能因子,生物活性由C-met蛋白介導,能促進腫瘤細胞侵襲及新生血管

4、生成。HGF主要由間質細胞衍生的多功能細胞因子,通過自分泌或旁分泌的形式作用于數種上皮源性的細胞(如肝細胞、腎小管上皮細胞),誘導細胞有絲分裂、刺激細胞移動并且對抗細胞因子誘導的凋亡。HGF-c-Met信號傳導通路廣泛存在于各種細胞中,對多種組織器官的生長發(fā)育有重要的生理調節(jié)功能,HGF及其受體的研究,可能會為抗腫瘤轉移防治提供一個極有希望的靶點。
　　 本研究擬收集在我院耳鼻咽喉科接受手術治療的病人新鮮組織標本,慢性肥厚性鼻炎

5、的下鼻甲粘膜12例(對照組),鼻內翻性乳頭狀瘤40例,鼻腔鼻竇鱗癌14例。本實驗采用免疫組織化學方法檢測FSCN1和HGF在下鼻甲、鼻內翻性乳頭狀瘤及鼻腔鱗癌組織中的表達,并對結果進行分析.探討FSCN1和HGF在N IP組織中的表達及其臨床意義。材料與方法
　　 1.收集2009年7月-2010年10月在我院耳鼻咽喉科接受手術治療的病人新鮮組織標本,慢性肥厚性鼻炎的下鼻甲粘膜12例(對照組),鼻內翻性乳頭狀瘤40例,鼻腔鼻竇鱗

6、癌14例。所有病例術前均未行放療,化療等其他相關治療,臨床病歷資料完整,術后經病理檢查診斷同術前。
　　 2.采用免疫組化SP法分析FSCN1和HGF在3種鼻病組織中的陽性表達。
　　 3.采用SPSS13.0統計軟件包進行數據分析,X2檢驗及spearman等級相關分析。以P<0.05有統計學意義。
　　 結果：
　　 1.FSCN1蛋白主要表達于細胞漿,在下鼻甲組織中的陽性表達率為8.3％(1／12)

7、,在鼻內翻性乳頭狀瘤組織中的陽性表達率為52.5％(21／40),在鼻腔鼻竇鱗癌組織中的陽性表達率為78.6％(11／14),三種鼻組織表達差異有統計學意義(P<0.05)。
　　 2.HGF主要表達于細胞漿,少數見于細胞核內,在下鼻甲組織中的陽性表達率為8.3％(1／12),在鼻內翻性乳頭狀瘤組織中的陽性表達率為40.0％(16／40),在鼻腔鼻竇鱗癌組織中的陽性表達率為82.9％(12／14),三種鼻組織表達差異有統計學意義

8、(P<0.05)。
　　 3.FSCN1／HGF在鼻內翻性乳頭狀瘤組織中和鼻腔鼻竇鱗癌組織中的表達呈正相關(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.FSCN1和HGF在鼻內翻性乳頭狀瘤組織中均高表達,提示FSCN1和HGF在鼻內翻性乳頭狀瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。
　　 2.FSCN1和HGF均參與鼻內翻性乳頭狀瘤的形成過程,但與鼻內翻性乳頭狀瘤患者的病程、年齡及性別等因素無關。
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9、.FSCN1和HGF在鼻內翻性乳頭狀瘤中的表達具有相關性,提示二者可能協同參與鼻內翻性乳頭狀瘤的形成過程。
　　 4.FSCN1和HGF在下鼻甲組織、鼻內翻性乳頭狀瘤組織及鼻腔鼻竇鱗癌組織中的表達依次升高,提示二者在三種鼻病的轉化中起一定促進作用。
　　 5.FSCN1和HGF的表達可反映鼻腔鼻竇腫瘤生物學行為的客觀指標,二者過度表達可能是鼻內翻性乳頭狀瘤惡變?yōu)轺[癌的早期事件,通過檢測二者在三種鼻病的表達,為預防鼻腔鼻竇