急性腦梗死患者外周血中HIF-1α、Bcl-2的動(dòng)態(tài)變化及意義.pdf

1、 缺血性腦血管疾病已成為目前危害中老年人健康的疾病之一,并越來越趨于年輕化,約占腦血管疾病的43-65%,病死率約占15-25%,其較高的致殘率和死亡率嚴(yán)重影響患者的生活,并且給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),因此越來越受到關(guān)注。在局灶性腦缺血的病理機(jī)制及臨床研究中發(fā)現(xiàn),缺血中心區(qū)神經(jīng)元死亡以壞死為主,而缺血中心區(qū)周圍的神經(jīng)元?jiǎng)t以繼發(fā)性死亡為主,即以凋亡為主。凋亡主要發(fā)生在半暗帶區(qū)域,此區(qū)域被認(rèn)為是腦缺血的治療目標(biāo),凋亡過程是由多種基因共同

2、參與完成的,其中HIF-1α和Bcl-2 作為促進(jìn)神經(jīng)再生及抗凋亡而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用的重要因子,本研究通過分析急性腦梗死病人外周血中的HIF-1α、Bcl-2相關(guān)表達(dá)變化,結(jié)合臨床資料,旨在探討二者在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義。
目的：臨床觀察急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)患者外周血中低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)和Bc

3、l-2基因(即 B 細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2 基因)在急性期各時(shí)相點(diǎn)的表達(dá)水平,探討兩種因子在腦梗死急性期的作用,以及二者之間的關(guān)系。方法：1)研究對(duì)象：腦梗死組全部為2012年10月至2013年2月在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院?四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者,共 30例。其中,男性患者18例,女性患者12例,年齡在47-80歲之間,平均年齡(62.20±9.05)歲。正常對(duì)照組為同一時(shí)期在我院 健康體檢者或志愿者,共 30 人。其

4、中男性 16 人,女性 14 人,年齡在45-78歲之間,平均年齡(60.98±8.77)歲,均符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)入選的腦梗死患者和正常對(duì)照組的基本資料如年齡、性別構(gòu)成,吸煙飲酒史、血壓、血糖、LDL、甘油三酯、肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比,觀察有無可比性。2)病例組分別于發(fā)病后0.5d、1d、2d、3d、5d、7d、10d共7個(gè)時(shí)間點(diǎn)于肘前靜脈采血,3ml 左右。正常組只采一次血。3 )應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測(cè)兩組外周血

5、中HIF-1α和Bcl-2在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平,比較HIF-1α和Bcl-2 兩組之間濃度的變化。4)通過頭顱MRI進(jìn)行腦梗死體積計(jì)算：腦梗死體積=A×B×C×層厚×π/6(其中A為梗死灶的最大長(zhǎng)徑,B為與長(zhǎng)徑相垂直的直徑,C為MRI掃描的陽性層數(shù),π為圓周率)。5)對(duì)所有入組患者都進(jìn)行 NIHSS(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表) 評(píng)分,以評(píng)估患者的神經(jīng)功能狀況。6) 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。所有計(jì)

6、量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`x±s)表示。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)評(píng)價(jià)正常組梗死組一般資料的差異性,運(yùn)用單因素方差分析腦梗死急性期不同時(shí)間點(diǎn)HIF-1α、Bcl-2表達(dá)及評(píng)價(jià)不同體積梗死組之間血清HIF-1α、Bcl-2分別在不同時(shí)間點(diǎn)的差異性；運(yùn)用雙變量相關(guān)分析血清HIF-1α、Bcl-2與 NIHSS 評(píng)分之間的相關(guān)性及HIF-1α與Bcl-2之間的相關(guān)性。
結(jié)果：1、HIF-1α的表達(dá)：腦梗死患者血清HIF-1α表達(dá)在發(fā)病0

7、.5d、1d、2d、3d、5d、7d均較正常組增高,其中在1d、2d、3d、5d顯著增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在發(fā)病 1d 與其他時(shí)間點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。但與2d比較無差異,P=0.140。HIF-1α表達(dá)和 NIHSS 評(píng)分之間不存在相關(guān)性(P>0.05)。正常組與腦梗死不同體積組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者血清 HIF-1α 的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。三組間進(jìn)行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)小梗死組與大梗死組、中梗死組

8、與大梗死組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),小梗死組與中梗死組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2、Bcl-2的表達(dá)：腦梗死組血清Bcl-2濃度表達(dá)發(fā)病 0.5d、1d、2d、3d、5d、7d 均較正常對(duì)照組增高,其中在1d、2d、3d、5d 顯著增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。1d 與其他時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比較,有顯著差異性(P<0.01)。Bcl-2表達(dá)和NIHSS評(píng)分之間不存在相關(guān)性(P>0.05)。正常對(duì)照組與腦梗死不同體積組在

9、各個(gè)時(shí)間點(diǎn)患者血清 HIF-1α 的表達(dá)進(jìn)行比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。三組間進(jìn)行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)三組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P<0.05)。3、HIF-1α與Bcl-2的關(guān)系：二者存正向相關(guān)性(P<0.01),相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果是R=0.45。
結(jié)論：1、腦梗死急性期血清HIF-1α濃度表達(dá)呈動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,在發(fā)病0.5d即表達(dá)增高,之后迅速升高,1d達(dá)到高峰,隨后從2d到10d逐漸下降,但在10d其濃度表達(dá)仍高于正

10、常組水平。提示HIF-1α可能參與腦梗死急性期病理生理過程,可能與腦缺血、缺氧后的神經(jīng)保護(hù)有關(guān)。2、血清Bcl-2表達(dá)亦發(fā)病0.5d即表達(dá)增高,之后迅速升高,1d時(shí)達(dá)峰值,隨后逐漸下降,在10d基本回到正常組水平。作為重要的抗凋亡因子,可能參與大腦缺血缺氧后的神經(jīng)保護(hù)作用。3、HIF-1α和Bcl-2均與發(fā)病0.5d開始表達(dá),1d達(dá)到峰值,之后逐漸呈下降趨勢(shì),10d基本回到正常水平,二者存在正向調(diào)節(jié)作用。4、HIF-1α/Bcl-2可能