辛伐他汀-骨粉混合物對植體周圍骨缺損愈合的影響.pdf

1、研究背景：
　　 種植植骨術(shù)是臨床治療種植區(qū)骨量不足的主要手段，提高骨移植物的骨誘導(dǎo)性是當(dāng)前種植植骨材料的研究熱點。本文擬研究局部應(yīng)用具有骨誘導(dǎo)性的辛伐他汀對種植體周圍骨缺損愈合的影響。
　　 目的：
　　 比較2種不同劑量的辛伐他汀-Bio-Oss骨粉混合物修復(fù)種植體周圍骨缺損的效果，檢測其促進成骨能力，為以后進一步的實驗研究及臨床應(yīng)用提供一定的實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 實驗動物

2、采用24只健康日本大耳白兔，隨機分為A、B、C、D4組，每組6只。麻醉狀態(tài)下分別在雙側(cè)脛骨體部上1/3處制備與種植體(2.Ommx5.Omm)相匹配的種植窩，然后各植入1枚種植體，并在種植體一側(cè)形成3x3mm骨缺損區(qū)，深度以暴露種植體為宜。其中，實驗組：A組植入0.5mg辛伐他汀-Bio-Oss骨粉混合物，B組植入l.Omg辛伐他汀-Bio-Oss骨粉混合物；對照組：C組僅植入Bio-Oss骨粉；空白組：D組缺損處不作處理。分別于術(shù)后4

3、、8周對12只實驗動物進行骨密度掃描分析。隨后將實驗動物用4％的多聚甲醛行全身灌注固定，之后截取含種植體的脛骨標(biāo)本，通過對骨缺損區(qū)表面變化及周圍組織反應(yīng)的大體觀察、組織形態(tài)學(xué)和免疫組化檢測，觀察和計量種植體周缺損區(qū)的骨組織形態(tài)及組織學(xué)變化。實驗數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計軟件采用單因素方差分析(One-wayANOVA)和SNK檢驗法進行統(tǒng)計，組內(nèi)比較采用兩獨立樣本t檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 大體觀察：術(shù)后4、8周時，A

4、、B兩組缺損區(qū)的骨愈合情況分別優(yōu)于C、D組，C組優(yōu)于D組，A、B兩組間無明顯差別。
　　 骨密度測定：與術(shù)后4周相比，8周時A、B、C、D每組骨密度值均高于4周，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。在術(shù)后4周時，A、B、C三組骨密度值分別高于D組（P＜0.05），A、B、C三組間無明顯差別(P＞0.05)。在術(shù)后8周時，A、B兩組骨密度值分別高于C、D組(P＜0.05)，C組骨高于D組(P＜0.05)，A、B兩組間無明顯差別(P

5、＞0.05)。
　　 組織學(xué)觀察：與術(shù)后4周相比，8周時A、B、C、D每組新生骨基質(zhì)的量均優(yōu)于4周，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01。在術(shù)后4周時，A、B兩組新生骨基質(zhì)的量分別優(yōu)于C、D組（P＜0.05），C組優(yōu)于D組(P＜0.05)，A、B兩組間無明顯差別（P＞0.05）。在術(shù)后8周時，A、B兩組新生骨基質(zhì)的量分別優(yōu)于C、D組(P＜0.05)，C組優(yōu)于D組（P＜0.05），A、B兩組間無明顯差別（P＞005）。至術(shù)后8周時，A

6、、B組已生成較成熟的板層狀骨組織；C組網(wǎng)狀編織骨間可見夾雜有少量的骨粉；D組可見粗大的骨小梁交織成網(wǎng)狀。
　　 免疫組化染色：術(shù)后4周，A組和B組骨缺損區(qū)BMP-2的表達廣泛出現(xiàn)于未發(fā)育成熟的骨細胞、成骨細胞胞漿及骨基質(zhì)中，陽性染色深；C組和D組骨缺損區(qū)陽性染色較A組和B組稍淺，尤其是D組的染色更淺。術(shù)后8周，B組陽性染色區(qū)域較淺，呈現(xiàn)弱陽性，出現(xiàn)于少量殘余的未發(fā)育成熟的骨細胞和成骨細胞中，骨基質(zhì)染色明顯變淺；A組陽性染色區(qū)域與

7、B組相比無明顯差別；C組和D組陽性染色區(qū)域較A、B組深，主要為成骨細胞；D組骨基質(zhì)和成骨細胞陽性染色區(qū)域相對較深；四組間陽性染色區(qū)域總體要比4周時淺。
　　 結(jié)論：
　　 1.局部應(yīng)用辛伐他汀—骨粉混合物能明顯促進種植體周圍骨缺損的愈合。
　　 2.辛伐他汀對缺損區(qū)骨組織的促進作用是通過BMP-2表達的上調(diào)這一途徑得以實現(xiàn)的。
　　 3.本實驗中所選取的0.5mg、1.Omg兩種劑量的辛伐他汀局部促進新骨