半夏夏枯草水煎劑及醇提液抗抑郁作用的實驗研究.pdf

1、目的： 運用應激和藥理學的方法建造抑郁癥動物模型，探究半夏夏枯草水煎劑及醇提液的抗抑郁作用及作用機制。 方法： 首先運用小鼠強迫游泳實驗、小鼠懸尾實驗、利血平誘導小鼠體溫下降實驗和開場實驗初步考察半夏夏枯草水煎劑的抗抑郁作用；然后運用正交設計優(yōu)選半夏夏枯草水提液的提取方案，并根據半夏夏枯草有效成分的溶解性質制備半夏夏枯草醇提液；最后運用慢性輕度不可預見性刺激建造大鼠抑郁癥模型，采用動物體重變化、蔗糖偏嗜度、大鼠血

2、清Cor（皮質醇）、腦內NE（去甲腎上腺素）和5-HT（5-羥色胺）及海馬神經元顯微結構等指標研究半夏夏枯草水提液和醇提液的抗抑郁作用。 結果： 在小鼠強迫游泳實驗中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組和半夏夏枯草水煎劑中劑量組能明顯縮短模型小鼠的不動時間（P＜0.05），在小鼠懸尾實驗中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組能明顯縮短模型小鼠的不動時間（P＜0.05）。在利血平誘導小鼠體溫下降實驗中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組和半夏夏枯草水煎

3、劑中劑量組能明顯抑制小鼠體溫的下降（P＜0.05），效果強于陽性對照組。在開場實驗中，各組藥物對小鼠的自主活動均無明顯影響。 運用21天慢性輕度不可預見性刺激建造大鼠抑郁癥模型，21天后，模型組體重增加克數明顯低于其他組；蔗糖偏嗜度模型組從造模第二周開始明顯下降，空白組蔗糖偏嗜度四次測定保持平穩(wěn)，其余5個治療組下降速度減緩，且陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組從第三周開始還有所回升。 大鼠血清Cor結果發(fā)現：與空白組比較

4、，模型組血清Cor顯著升高（p＜0.01），水提大劑量組、水提小劑量組和醇提小劑量組與模型組的血清Cor比較有顯著差異（p＜0.05），醇提大劑量組與模型組比較有非常顯著的差異（p＜0.01）； 在觀察腦內NE和5-HT的實驗中，造模前各組大鼠腦內NE和5-HT的含量沒有明顯差異，經過21天的造模和用藥后，測定發(fā)現模型組腦內的NE和5-HT含量較空白組明顯減少；除水提小劑量組外，其余用藥組腦內的NE含量較模型組顯著提高，其中，醇

5、提大劑量組與模型組比較，能十分顯著的提高腦內NE含量（p＜0.01）；陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組與模型組比較，能十分顯著的提高腦內5-HT含量（p＜0.01）。模型組造模前后腦內NE和5-HT比較顯示：造模后腦內NE和5-HT含量較造模前明顯下降（p＜0.01）。 通過對海馬神經元顯微結構的觀察發(fā)現：HE染色可見空白組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞層較厚，排列緊密，細胞完整。模型組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細胞排列紊亂疏松，甚至有大

6、量細胞缺失。陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組大鼠海馬CA3區(qū)細胞間隙增大，錐體細胞排列輕度紊亂，但損傷性改變較模型組減輕。 結論： 1．本實驗成功復制了大鼠慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型。 2．應激引起的HPA軸功能亢進導致海馬神經元的損傷是抑郁癥的發(fā)病原因之一。 3．半夏夏枯草水煎劑及醇提液均能對抗應激所導致的血清Cor升高，這可能是半夏夏枯草抗抑郁作用的機制之一。 4．半夏夏枯草水煎劑及醇