半夏夏枯草水煎劑及醇提液抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 運(yùn)用應(yīng)激和藥理學(xué)的方法建造抑郁癥動(dòng)物模型，探究半夏夏枯草水煎劑及醇提液的抗抑郁作用及作用機(jī)制。 方法： 首先運(yùn)用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、利血平誘導(dǎo)小鼠體溫下降實(shí)驗(yàn)和開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)初步考察半夏夏枯草水煎劑的抗抑郁作用；然后運(yùn)用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選半夏夏枯草水提液的提取方案，并根據(jù)半夏夏枯草有效成分的溶解性質(zhì)制備半夏夏枯草醇提液；最后運(yùn)用慢性輕度不可預(yù)見性刺激建造大鼠抑郁癥模型，采用動(dòng)物體重變化、蔗糖偏嗜度、大鼠血

2、清Cor（皮質(zhì)醇）、腦內(nèi)NE（去甲腎上腺素）和5-HT（5-羥色胺）及海馬神經(jīng)元顯微結(jié)構(gòu)等指標(biāo)研究半夏夏枯草水提液和醇提液的抗抑郁作用。 結(jié)果： 在小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組和半夏夏枯草水煎劑中劑量組能明顯縮短模型小鼠的不動(dòng)時(shí)間（P＜0.05），在小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組能明顯縮短模型小鼠的不動(dòng)時(shí)間（P＜0.05）。在利血平誘導(dǎo)小鼠體溫下降實(shí)驗(yàn)中，半夏夏枯草水煎劑大劑量組和半夏夏枯草水煎

3、劑中劑量組能明顯抑制小鼠體溫的下降（P＜0.05），效果強(qiáng)于陽性對(duì)照組。在開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，各組藥物對(duì)小鼠的自主活動(dòng)均無明顯影響。 運(yùn)用21天慢性輕度不可預(yù)見性刺激建造大鼠抑郁癥模型，21天后，模型組體重增加克數(shù)明顯低于其他組；蔗糖偏嗜度模型組從造模第二周開始明顯下降，空白組蔗糖偏嗜度四次測(cè)定保持平穩(wěn)，其余5個(gè)治療組下降速度減緩，且陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組從第三周開始還有所回升。 大鼠血清Cor結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與空白組比較

4、，模型組血清Cor顯著升高（p＜0.01），水提大劑量組、水提小劑量組和醇提小劑量組與模型組的血清Cor比較有顯著差異（p＜0.05），醇提大劑量組與模型組比較有非常顯著的差異（p＜0.01）； 在觀察腦內(nèi)NE和5-HT的實(shí)驗(yàn)中，造模前各組大鼠腦內(nèi)NE和5-HT的含量沒有明顯差異，經(jīng)過21天的造模和用藥后，測(cè)定發(fā)現(xiàn)模型組腦內(nèi)的NE和5-HT含量較空白組明顯減少；除水提小劑量組外，其余用藥組腦內(nèi)的NE含量較模型組顯著提高，其中，醇

5、提大劑量組與模型組比較，能十分顯著的提高腦內(nèi)NE含量（p＜0.01）；陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組與模型組比較，能十分顯著的提高腦內(nèi)5-HT含量（p＜0.01）。模型組造模前后腦內(nèi)NE和5-HT比較顯示：造模后腦內(nèi)NE和5-HT含量較造模前明顯下降（p＜0.01）。 通過對(duì)海馬神經(jīng)元顯微結(jié)構(gòu)的觀察發(fā)現(xiàn)：HE染色可見空白組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞層較厚，排列緊密，細(xì)胞完整。模型組大鼠海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞排列紊亂疏松，甚至有大

6、量細(xì)胞缺失。陽性組、水提大劑量組和醇提大劑量組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞間隙增大，錐體細(xì)胞排列輕度紊亂，但損傷性改變較模型組減輕。 結(jié)論： 1．本實(shí)驗(yàn)成功復(fù)制了大鼠慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激抑郁模型。 2．應(yīng)激引起的HPA軸功能亢進(jìn)導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的損傷是抑郁癥的發(fā)病原因之一。 3．半夏夏枯草水煎劑及醇提液均能對(duì)抗應(yīng)激所導(dǎo)致的血清Cor升高，這可能是半夏夏枯草抗抑郁作用的機(jī)制之一。 4．半夏夏枯草水煎劑及醇