纈沙坦對(duì)大鼠門脈高壓性結(jié)腸病超微結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、目的：觀察纈沙坦(Valsartan)、心得安(Propranolol)及兩者聯(lián)合用藥對(duì)大鼠門脈高壓性結(jié)腸病(PHC)結(jié)腸粘膜及粘膜下微循環(huán)的影響，并觀察其超微結(jié)構(gòu)的變化，探討纈沙坦、心得安以及兩者聯(lián)合用藥對(duì)PHC的保護(hù)作用。 方法：采用復(fù)合因素法制備PHT大鼠模型，隨機(jī)將大鼠分為模型組、治療組(纈沙坦組、心得安組、纈沙坦聯(lián)合心得安組)、正常對(duì)照組。治療組于第42天模型形成后分別予以纈沙坦、心得安、纈沙坦聯(lián)合心得安灌胃，劑量分別

2、為纈沙坦20mg/kg，1次/日；心得安22.5mg/kg，2次/日[15]；纈沙坦聯(lián)合心得安按前述方法同時(shí)給藥；正常與模型對(duì)照組給予等量自來(lái)水，灌胃；連續(xù)15天。各組于治療結(jié)束后測(cè)門靜脈壓力(PVP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)；測(cè)定血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)，并取結(jié)腸組織，行光鏡下觀察、測(cè)定粘膜下血管面積及血管擴(kuò)張量化值，同時(shí)取結(jié)腸粘膜組織進(jìn)行透射電鏡觀察。 結(jié)果：各治療組均有明顯降低PVP的作用，心得安組、纈沙坦

3、組、聯(lián)合用藥組分別與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，以聯(lián)合用藥組PVP下降最明顯，心得安組、纈沙坦組分別與聯(lián)合用藥組比較有顯著性差異(P＜0.05)，心得安組與纈沙坦組之間無(wú)顯著性差異；各治療組對(duì)MAP均無(wú)明顯影響。與模型對(duì)照組比較，纈沙坦組和聯(lián)合用藥組肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ均明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，心得安、纈沙坦和聯(lián)合用藥組均可使結(jié)腸粘膜下微靜脈面積及微靜脈內(nèi)徑量化值[16]減小(P＜0.01)，尤以聯(lián)合

4、用藥組作用更為顯著。光鏡下模型對(duì)照組結(jié)腸粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，粘膜下微靜脈擴(kuò)張、迂曲、腔大壁薄，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。各用藥組粘膜層未見(jiàn)明顯毛細(xì)血管擴(kuò)張，粘膜下微血管擴(kuò)張、扭曲、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)好轉(zhuǎn)，尤以聯(lián)合用藥組更顯著。透射電鏡見(jiàn)模型對(duì)照組結(jié)腸粘膜上皮吸收細(xì)胞及杯狀細(xì)胞微絨毛少而短或斷裂，腺上皮細(xì)胞和吸收細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹，嵴斷裂、減少，細(xì)胞核固縮，異染色質(zhì)濃縮邊集。毛細(xì)血管基底膜厚薄不均，血管內(nèi)皮窗孔增多，周細(xì)胞平滑肌化，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)吞飲小泡及