腎合顆粒制備工藝及質(zhì)量控制研究.pdf

1、腎合方是中醫(yī)治療陽(yáng)痿的經(jīng)驗(yàn)方，由淫羊藿、山茱萸、五味子、枸杞子、人參、菟絲子、肉桂、川牛膝八味中藥組成，功效為溫。腎壯陽(yáng)。用于陽(yáng)痿腎陽(yáng)虧虛證，癥見陽(yáng)痿、或舉而不堅(jiān)，肢冷畏寒，精神疲憊，腰膝酸軟，少氣懶言，小便頻數(shù)。舌淡苔白、脈沉弱。功能性勃起功能障礙見上述癥候者。本論文對(duì)該方的提取工藝、顆粒制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制方法、制劑穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。 第一部分文獻(xiàn)綜述 論文就祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)陽(yáng)痿的認(rèn)識(shí)和治療的現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述；對(duì)近10年

2、來(lái)有關(guān)腎合方組成各單味藥的化學(xué)成分、質(zhì)量控制和藥理學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。 第二部分實(shí)驗(yàn)研究 1.建立了腎合顆粒制劑工藝。在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上對(duì)該制劑的制備工藝進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。以淫羊藿苷含量為指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)法優(yōu)選淫羊藿、菟絲子、川牛膝水提取條件；以五味子醇甲含量為指標(biāo)，對(duì)山茱萸、五味子、枸杞子、人參合并乙醇提取的工藝條件進(jìn)行了正交優(yōu)選。優(yōu)化得出提取工藝：淫羊藿、菟絲子、川牛膝水提取的最佳工藝條件為加水14倍量，提取3次，每

3、次1小時(shí)；山茱萸、五味子、枸杞子、人參合并乙醇提取的最佳工藝條件為：加4倍量70％乙醇，回流提取4次，每次1.5小時(shí)；肉桂揮發(fā)油的最佳工藝條件為：加8倍量水，不浸泡，水蒸氣蒸餾提取8小時(shí)。 通過(guò)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選肉桂揮發(fā)油環(huán)糊精包結(jié)工藝條件；濃縮干燥工藝以及顆粒劑成型的工藝條件。揮發(fā)油的最佳包結(jié)工藝為：將8g β-環(huán)糊精加入100ml水中充分溶解，在40℃條件下，加入1ml揮發(fā)油包結(jié)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)。顆粒劑成型的最佳輔料配比為提取物細(xì)粉

4、1份，加1-1.5倍糊精調(diào)整制成量，加入制劑1.5％的阿斯巴坦調(diào)味。 2.建立了制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制方法。為控制腎合顆粒的產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)行了有關(guān)腎合顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，運(yùn)用高效液相色譜法測(cè)定了成品中淫羊藿苷、馬錢苷、五味子醇甲的含量；采用薄層色譜法對(duì)方中淫羊藿中所含淫羊藿苷、山茱萸中熊果酸、五味子中五味子甲素、枸杞子、人參中人參皂苷Rgl進(jìn)行了鑒別。實(shí)驗(yàn)表明，所建立的薄層色譜鑒別方法薄層斑點(diǎn)清晰，重現(xiàn)性好，空白無(wú)干擾。對(duì)所建立的高

5、效液相色譜含量測(cè)定方法進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)考察，空白均無(wú)干擾；線性關(guān)系考察表明：淫羊藿苷在0.1514μg～0.7570μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為 Y=2268425.4X-2023.4，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999；馬錢菅在0.0771μg～1.1568μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為Y=1134748.9X+4539.2，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999；五味子醇甲在0.0868μg～0.8680μg范圍內(nèi)呈線性，回歸方程為y=219566

6、2 x+10039，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999，淫羊藿苷、馬錢苷、五味子醇甲測(cè)定，重復(fù)性試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果RSD依次為0.64％、0.54％、1.16％，平均回收率依次為99.50％、99.05％、99.33％，RSD分別為0.84.％、0.84％、1.08％。 3．考察了制劑的穩(wěn)定性。按照新藥中藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，將模擬市售包裝的腎合顆粒三批樣品，置室溫條件進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察，時(shí)間為三個(gè)月，結(jié)果表明本制劑在3個(gè)月內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定