2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩107頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、LNX蛋白(Ligand of Numb-protein X)是最初作為發(fā)育過程中細胞命運決定因子Numb的相互作用蛋白而被分離出來。隨后研究證實,LNX蛋白包括如下結(jié)構(gòu):N端的環(huán)指結(jié)構(gòu)域(RING finger domain),LDNPAY基序,和C端的4個PDZ結(jié)構(gòu)域。它能作為RING finger類型的泛素連接酶,導(dǎo)致Numb蛋白的泛素化和降解。LNX蛋白是第一個被發(fā)現(xiàn)的含有PDZ結(jié)構(gòu)域的RING finger家族E3泛素連接酶成

2、員。近年來的研究證實,LNX蛋白不僅參與信號傳導(dǎo)(比如Notch信號通路),而且在腫瘤發(fā)生中扮演重要作用。但LNX發(fā)揮作用的分子機制仍未完全闡明。
  LNX包含4個PDZ結(jié)構(gòu)域,這使得它在協(xié)調(diào)不同細胞信號組件方面發(fā)揮重要作用。之前已通過酵母雙雜交實驗篩選可能與LNX相互作用的蛋白質(zhì),其中一個候選蛋白就是RhoC。RhoC蛋白是Ras家族成員之一,它促進肌動蛋白細胞骨架的重新組織,調(diào)節(jié)細胞形態(tài)、附著和運動。我們通過免疫共沉淀實驗結(jié)

3、果證實LNX能與RhoC相互作用,也證實LNX的第一個PDZ結(jié)構(gòu)域?qū)τ贚NX和RhoC的結(jié)合是不可缺少的。熒光共定位實驗顯示,當(dāng)與LNX共轉(zhuǎn)染時,RhoC蛋白改變其細胞亞定位,從全細胞定位改變?yōu)榧毎硕ㄎ弧4送?,我們還發(fā)現(xiàn)過表達LNX對AP-1轉(zhuǎn)錄活性有上調(diào)作用,而當(dāng)LNX和RhoC共轉(zhuǎn)染時,AP-1轉(zhuǎn)錄活性受到抑制。我們推測LNX和RhoC是大型的蛋白復(fù)合物的組成部分,調(diào)節(jié)AP-1轉(zhuǎn)錄活性,也在信號傳導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用。
  

4、我們應(yīng)用流式細胞儀檢測發(fā)現(xiàn)siRNA介導(dǎo)的LNX基因表達抑制可以導(dǎo)致細胞周期阻滯于G0/G1期。為了進一步解析LNX基因沉默后導(dǎo)致的細胞周期停滯的分子機制,我們應(yīng)用Illumina microarray技術(shù)分析了LNX表達抑制細胞和對照組細胞內(nèi)全基因組mRNA表達譜的變化,并通過熒光定量PCR實驗驗證了近30條microarray實驗中的細胞周期相關(guān)的差異表達的候選基因。結(jié)合在線的數(shù)據(jù)庫中關(guān)于相關(guān)基因功能、信號通路和細胞周期機制的信息,

5、詳細的分析了內(nèi)源性LNX影響細胞周期可能的作用模式和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
  綜合所有結(jié)果,提示LNX表達下調(diào)導(dǎo)致的細胞周期G0/G1阻滯和LNX表達下調(diào)后導(dǎo)致的β-catenin、MAPK、c-Myc、NF-κB依賴性通路抑制和TGF-β、p53-依賴性通路激活有關(guān)。這項研究有助于全面的深入了解內(nèi)源性LNX蛋白對細胞周期的影響和調(diào)控作用:并且為研究LNX的多效性分子生物學(xué)功能(比如:腳手架功能和泛素連接酶功能)及在腫瘤發(fā)生中的作用提供了新

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論