伊維菌素微乳在羊體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與殘留研究.pdf

1、本論文對(duì)一種伊維菌素微乳新制劑在羊體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特性與藥物殘留消除規(guī)律進(jìn)行了研究。研究建立了新型伊維菌素微乳在羊血漿內(nèi)的藥物濃度的測(cè)定方法，測(cè)定了其在羊體內(nèi)的藥代學(xué)數(shù)據(jù)，分析了其藥動(dòng)學(xué)特特性；建立了新型伊維菌素微乳制劑在靶動(dòng)物羊不同組織的藥物殘留測(cè)定方法，獲得了其在不同組織內(nèi)的殘留消除規(guī)律，制定了伊維菌素微乳的休藥期。
　　伊維菌素微乳的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，建立了高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血漿中藥物濃度的方法，試驗(yàn)結(jié)果表明，前處理

2、方法簡(jiǎn)單有效，最低定量限為0.5ng/mL，最低檢測(cè)限為0.3ng/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性良好，R2為0.9995，平均回收率大于90％，日內(nèi)精密度和日間精密度均小于10%，靈敏度高、干擾小、重復(fù)性好。通過(guò)皮下、肌肉、靜脈注射3種途徑對(duì)羊進(jìn)行給藥，試驗(yàn)結(jié)果顯示，皮下給藥組的AUC為1343.07±101.17h·ng/mL，達(dá)峰濃度Cmax為50.61±2.96ng/mL，達(dá)峰時(shí)間Tmax為7.14±0.80h，吸收半衰期T1/2(α)為4

3、.46h，消除半衰期T1/2(β)為25.45h；肌肉給藥組的AUC為1814.24±56.06h·ng/mL，達(dá)峰濃度Cmax為70.34±1.89ng/mL，達(dá)峰時(shí)間Tmax為3.99±0.20，吸收半衰期T1/2(α)為4.52h，消除半衰期T1/2(β)為20.08h。肌肉注射與皮下注射伊維菌素微乳的絕對(duì)生物利用度分別為91.33%和67.62%。通過(guò)對(duì)不同的給藥方式進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，肌肉注射與皮下注射相比具有更高的達(dá)峰濃度，更快的

4、達(dá)峰時(shí)間，更高的生物利用度。
　　伊維菌素微乳藥物殘留消除試驗(yàn)，建立了以高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)羊各組織中伊維菌素殘留的方法。樣品使用乙腈提取，使用堿性氧化鋁固相萃取小柱凈化，以高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜進(jìn)行檢測(cè)。試驗(yàn)結(jié)果表明，伊維菌素基質(zhì)匹配標(biāo)準(zhǔn)曲線在1～3000ng/mL的藥物濃度范圍內(nèi)，藥物峰面積與線性關(guān)系良好，R2均大于0.999；在頸部肌肉、腎臟、脂肪、背最長(zhǎng)肌和肝臟五種組織的最低檢測(cè)限均為0.3ng/mL，最低定量限均為

5、0.5ng/mL，該方法的定量限低于歐盟、美國(guó)和我國(guó)對(duì)于伊維菌素殘留限量的規(guī)定。樣品的平均回收率大于70%，日內(nèi)精密度和日間精密度均小于10%，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)羊各組織中的伊維菌素殘留濃度，方法簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確、靈敏度高。結(jié)合實(shí)測(cè)濃度判斷法與采用WT1.4計(jì)算軟件擬合，頸部肌肉的休藥期計(jì)算為14.71d，肝臟的休藥期計(jì)算為18.27d，腎臟的休藥期計(jì)算為17.49d，脂肪的休藥期計(jì)算為18.61d，背長(zhǎng)肌的休藥期計(jì)算為12