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1、為進(jìn)一步探討ACEI和AT<,1>RA及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于心血管疾病的作用及其作用機(jī)理,我們采用培養(yǎng)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞(細(xì)胞株ECV304)作為研究對(duì)象,觀察兩種藥物及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于AmgII作用下導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞變化的作用和影響,從而在細(xì)胞和分子生物學(xué)水平上探討藥物卡托普利和氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用以及對(duì)于心血管疾病治療作用的可能機(jī)制.1、培養(yǎng)條件下的血管內(nèi)皮細(xì)胞在AngII作用下細(xì)胞凋亡率明顯增加,且在一定的范圍內(nèi)呈現(xiàn)明顯的劑
2、量依賴性和時(shí)間依賴性;同時(shí)細(xì)胞凋亡調(diào)控基因、多種細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)、細(xì)胞RAS(RA、AngII、ALD)的表達(dá)也發(fā)生了明顯的變化,并與AngII的濃度和作用時(shí)間均有一定的關(guān)系.2、ACEI和ATlRA兩類藥物單獨(dú)應(yīng)用及合用時(shí)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞因AngII刺激導(dǎo)致的凋亡、凋亡調(diào)控基因、多種細(xì)胞因子mRNA表達(dá)及細(xì)胞RAS表達(dá)的變化有較好的干預(yù)作用;而且卡托普利和氯沙坦合用的作用效果明顯好于兩種藥物的單獨(dú)應(yīng)用;在相同劑量下,卡托普利的作用強(qiáng)于
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