GP73水平在原發(fā)性肝癌中的意義.pdf

1、目的：
　　原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)是目前世界上最常見的病死率高的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)高爾基體糖蛋白73(Golgi protein73,GP73)在各種肝臟疾病中出現(xiàn)高表達(dá)，尤其是在肝癌患者當(dāng)中表達(dá)明顯升高，有可能成為早期肝癌篩查的血清標(biāo)志物。本課題主要研究GP73在原發(fā)性肝癌組織、癌旁組織、肝硬化肝組織和正常肝組織中的表達(dá)及其意義。分析不同病理分型和臨床分型的原發(fā)性肝

2、癌患者血清GP73的表達(dá)水平，為臨床診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。分析血清GP73水平對(duì)肝癌患者的臨床診斷、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。應(yīng)用GP73與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)提高肝癌患者診斷的陽(yáng)性率。
　　方法：
　　1、采用免疫組化二步法檢測(cè)26例原發(fā)性肝癌組織、23例癌旁組織、5例肝硬化肝組織和6例正常肝組織的GP73蛋白的表達(dá)。
　　2、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量測(cè)定血清GP73的濃度，實(shí)驗(yàn)分為6組，包括原發(fā)性肝癌

3、實(shí)驗(yàn)組53例、肝病對(duì)照組（乙肝后肝硬化30例、慢性乙型肝炎38例、慢性丙型肝炎20例）、其他惡性腫瘤對(duì)照組（繼發(fā)性肝癌15例、膽管癌4例、肺癌4例、乳腺癌10例、直腸癌5例、結(jié)腸癌5例、胰腺癌3例）、肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)組8例、肝癌療效觀察組13例和健康對(duì)照組20例；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清AFP、CEA、CA199的水平；采用生化分析儀測(cè)定血清GGT、ALT、DBIL、TBA的水平。
　　結(jié)果：
　　1、GP73在肝癌組織和

4、癌旁組織中表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率顯著高于肝硬化肝組織和正常肝臟組織(P<0.05）。
　　2、肝癌實(shí)驗(yàn)組患者血清 GP73的水平(306.43±101.52 ng/ml)顯著高于乙肝后肝硬化(140.68±52.52 ng/ml)、慢性乙型肝炎(82.28±31.12 ng/ml)、肝病對(duì)照組、其他惡性腫瘤對(duì)照組及健康對(duì)照組(48.08±32.94 ng/ml)(P<0.05）。
　　3、在24例血清AFP呈低濃度（AFP＜400

5、 ng/ml）的原發(fā)性肝癌患者中，血清GP73陽(yáng)性例數(shù)為18例，陽(yáng)性率為75％，GP73的陽(yáng)性檢出率要遠(yuǎn)高于AFP(P<0.01)。
　　4、以GP73≥150ng/ml，AFP≥400ng／ml為診斷標(biāo)準(zhǔn)，ROC曲線分析顯示，GP73對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度(86.8％)明顯優(yōu)于AFP(54.7％)(P<0.01)，特異度要較AFP差(P<0.01)。從ROC曲線來(lái)觀察對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷，GP73與AFP的曲線下面積（GP73為

6、0.886，AFP為0.932）沒有顯著性差異（P>0.05）。
　　5、進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血清GP73分別與ALT、DBIL、TBA高度相關(guān)（spearman相關(guān)分析，P<0.05）。
　　6、使用spearman相關(guān)分析GP73水平的影響因素（包括病理分型、年齡、性別、腫瘤大小、TNM分型、合并肝硬化、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、腹水、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），結(jié)果提示GP73水平與門脈癌栓的發(fā)生相關(guān)(P<0.05）。
　

7、　7、通過(guò)對(duì)肝癌療效觀察組13例患者的觀察，在療效監(jiān)測(cè)中有3例患者血清GP73濃度隨著介入治療或手術(shù)切除腫瘤而較治療前逐漸下降。肝癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)組的8例復(fù)發(fā)肝癌患者GP73能隨著腫瘤復(fù)發(fā)顯著上升(P<0.05）。
　　8、血清GP73聯(lián)合AFP、CEA、CA199、GGT檢測(cè)可顯著提高診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度達(dá)98.1%。
　　結(jié)論：
　　1、GP73在肝癌組織中表達(dá)顯著升高，提示其可作為一種有意義的肝癌組織病理標(biāo)志物，為腫