食管同位素支架的設計、實驗及臨床應用研究.pdf

1、第一部分 食管同位素支架的設計 目的：探討食管同位素(125I粒子)捆綁支架制作的可行性并進行檢測、鑒定。 材料與方法：選用南京微創(chuàng)醫(yī)學科技有限公司生產的覆膜食管支架作為食管同位素捆綁支架的載體；中國原子能科學研究所生產的125I放射粒子為同位素源。采用下列四種不同方法將同位素(125I粒子)捆綁到覆膜支架外周：(1)將與支架導程相同的硅膠管穿在支架表面通過穿刺針刺破硅膠管將粒子植入硅膠管內；(2)將PE塑料管用

2、TiNi合金絲線固定在支架表面，塑料管一端制作為錐形防止125I放射粒子脫落，另一端用膠水封堵；(3)采用支架表面“三明治式”膜(硅膠+PVA發(fā)泡材料+硅膠)，使用時直接將放射粒子植入到“三明治”之中；(4)采用TiNi合金絲制作彈簧軟管，并將彈簧軟管捆綁在支架表面，彈簧軟管的直徑略小于125I粒子且兩端有絲材阻擋。 結果：采用TiNi合金絲制作彈簧軟管，將彈簧軟管捆綁在支架表面制成的食管捆綁支架，經國家藥品食品監(jiān)督局專門機構檢

3、測符合國家相關標準并順利通過鑒定。 結論：采用TiNi合金絲制作彈簧軟管，將彈簧軟管捆綁在支架表面制成的食管捆綁支架，其結構穩(wěn)定、生物相容性好、同位素(125I放射粒子)固定牢固、同位素(125I放射粒子)對支架膜產生的損傷在安全范圍內。 第二部分 食管同位素支架的動物實驗研究 目的：通過動物實驗探索食管同位素內照射支架的安全性。 方法：選擇實驗用兔36只，分成4組。根據(jù)不同的照射劑量將實驗組分為

4、3組(單個粒子劑量×2顆粒子)：A組22.2 MBq、B組44.4MBq、C組66.6MBq；D組為對照組，植入無放射粒子的支架。于術后2周、4周、8周分別取各實驗組和對照組兔3只，處死前行食管造影、CT等檢查，觀察支架、粒子移位情況；支架標本分別行肉眼、光鏡、電鏡下觀察；觀察指標包括食管及其周圍肺、支氣管、大血管的損傷及程度。 結果：8周時實驗組粒子附近食管壁增厚最明顯(A組4.2±0.3mm，B組4.3±0.3mm，C組4.

5、5±0.3mm)，與對照組(3.1±0.1mm)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，各實驗組之間無統(tǒng)計學意義。食管內徑在上述觀察期內實驗組、對照組都表現(xiàn)為隨時間的延長管腔逐漸變窄，8周時各實驗組管腔直徑(A組5.7±0.2mm，B組5.6±0.3mm，C組5.6±0.3mm)與對照組(5.6±0.2mm)之間無統(tǒng)計學意義。8周內實驗組支架周圍的肺、氣管、胸主動脈壁與對照組肉眼、光鏡所見基本一致。但電鏡下上述器官組織超微結構有輕微損傷。

6、 結論：臨床常用活度的125I放射粒子對食管周圍肺、氣管及大血管等正常器官組織造成的損傷是輕微的；125I放射粒子對支架局部引起的增生的食管粘膜無明顯的抑制和刺激作用；125I放射粒子長時間植入體內可能對食管平滑肌有刺激增生作用。 第三部分 食管同位素支架臨床應用對照研究 目的：比較食管同位素內照射支架、普通覆膜支架治療食管癌的臨床療效。 方法53例晚期食管癌患者分成實驗組(A組)27例，采用內照射食管支

7、架植入術；對照組(B組)26例，采用單純自膨覆膜食管支架植入術。對實驗組、對照組術后相關并發(fā)癥、患者吞咽困難緩解情況、生存期等作對照研究。 結果：實驗組、對照組所有病例支架植入手術都獲得成功。實驗組術后全身ECT顯像未發(fā)現(xiàn)γ射線泄漏。支架攝片未發(fā)現(xiàn)放射粒子脫落。食管病灶定期CT復查顯示部分病例病變較術前縮小。5例植入未覆膜內照射支架的病例，其中3例于術后2個月發(fā)現(xiàn)接近放射粒子的腫瘤局部發(fā)生完全壞死取之以炎性組織增生：支架內腔光整

8、、未見過度生長的腫瘤組織，支架兩端尤其上端表現(xiàn)為肉芽組織增生。兩組術后并發(fā)癥(發(fā)熱、胸痛、出血、支架移位、食管氣管瘺、再狹窄等)發(fā)生率無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。術后兩組患者吞咽困難均明顯改善，但術后2個月兩組吞咽困難平均指數(shù)即有統(tǒng)計學意義(A組1.37±0.56，B組1.8±0.50，p=0.0040)。實驗組、對照組中位生存期分別為7個月、4個月；平均生存期分別為8.3月、3.5月，兩組生存時間有統(tǒng)計學意義(p=0.0001，)。