地方性砷中毒影響因素及其生物學(xué)標(biāo)志的研究.pdf

1、本文研究目的：尋找山西省飲水型地方性砷中毒(Endemic Arsenic Poisoning)發(fā)生的可疑影響因素(influencing factor)，探討地方性砷中毒暴露生物學(xué)指標(biāo)(biomarker of exposure)、效應(yīng)生物學(xué)指標(biāo)(biomarker of effect)在慢性砷中毒預(yù)防、診斷中的意義，以及易感性生物學(xué)指標(biāo)(biomarker of susceptibility)——砷代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MRP1

2、和MRP2(Multidrug Resistance Protein 1，2)的基因多態(tài)性(gene polymorphism)對(duì)慢性砷中毒易感性的作用，為今后對(duì)地方性砷中毒有針對(duì)性的預(yù)防和控制提供依據(jù)。 研究方法：(1)對(duì)山西省朔州市朔城區(qū)3個(gè)自然村的常住人口采用單純隨機(jī)抽樣選取研究對(duì)象，進(jìn)行問卷調(diào)查和臨床檢查，并采集研究對(duì)象空腹肘靜脈血和晨尿，共收回有效問卷239份，血樣193份，尿樣211份。經(jīng)臨床檢查診斷為地方性砷中毒(

3、皮膚損害癥狀，包括色素脫失、沉著、掌趾角化)的患者歸為病例組，其余為對(duì)照組，進(jìn)行成組病例對(duì)照研究。(2)應(yīng)用條件Logistic回歸模型分析年齡、性別、吸煙、飲酒、營(yíng)養(yǎng)攝入和農(nóng)藥接觸史對(duì)地方性砷中毒發(fā)病的影響。(3)應(yīng)用條件Logistic回歸模型對(duì)年齡、性別進(jìn)行調(diào)整后，比較血總砷、尿總砷、肢端感覺障礙、肌無力在病例組和對(duì)照組間的差異。(4)提取研究對(duì)象外周血基因組DNA，選用MRP1基因第2、17、23外顯子和MRP2基因第10、18

4、、31外顯子的特異性引物進(jìn)行擴(kuò)增，采用聚合酶鏈反應(yīng)一單鏈構(gòu)象多態(tài)性(Polymerase ChainReaction-Single Strand Conformation Polymorphism)方法檢測(cè)目的基因片斷的突變情況，并應(yīng)用條件Logistic回歸模型對(duì)年齡、性別進(jìn)行調(diào)整，比較基因突變率在病例組和對(duì)照組間的差異。(5)采集三個(gè)村的井水30份測(cè)定總砷含量了解人群砷暴露水平。 研究結(jié)果：(1)地方性砷中毒影響因素分析：在

5、單因素分析中，年齡、性別(男性)、吸煙、農(nóng)藥接觸史會(huì)增加慢性砷中毒的危險(xiǎn)性；多因素分析中顯示年齡(OR=13.062，>57歲組)和性別(OR=3.553，男性)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)暴露生物學(xué)指標(biāo)：30份井水平均總砷含量為5.99μg/L，低于我國(guó)現(xiàn)行飲水砷含量標(biāo)準(zhǔn)；調(diào)整年齡、性別后，血總砷在病例組和對(duì)照組間有顯著性差異，尿總砷在兩組間無顯著性差異。(3)效應(yīng)生物學(xué)指標(biāo)：調(diào)整年齡、性別后，病例組的肌無力檢出率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義；肢端感覺障礙在兩組中無顯著性差異，近1/4的調(diào)查者出現(xiàn)肢端感覺障礙。(4)易感性生物學(xué)指標(biāo)：檢測(cè)兩組中MRP1和MRP2基因的突變情況，MRP1的第23外顯子和MRP2第18外顯子在病例組和對(duì)照組中均未檢測(cè)到突變；MRP1的第2、17外顯子在病例組和對(duì)照組中總突變率分別為6.74％和10.36％；MRP2第10、31外顯子總突變率分別為20.21％和3.63％。調(diào)整年齡、性別后，以上目的基因突變率在兩組間無顯著性差異。 研

7、究結(jié)論：(1)高齡和男性是地方性砷中毒發(fā)生的影響因素，年齡越大，患地砷病的危險(xiǎn)性越大；男性較女性更易發(fā)病。(2)飲用水水砷含量50μg/L以下仍會(huì)出現(xiàn)部分慢性砷中毒 I患者，提示我國(guó)現(xiàn)行的飲用水水砷含量標(biāo)準(zhǔn)需改進(jìn)：血總砷含量越高，出現(xiàn)地方性砷中毒皮膚損害的可能性越大；以血砷預(yù)測(cè)地方性砷中毒比尿砷更加敏感。(3)肢端感覺障礙可能是慢性砷中毒較皮膚損害更早的臨床表現(xiàn)，我國(guó)現(xiàn)行的地方性砷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)行改進(jìn)。(4)未發(fā)現(xiàn)MRP1基因第2、1