羅格列酮對(duì)大鼠系膜增生性腎炎的治療作用.pdf

1、目的：系膜增生性腎小球腎炎以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增多為主要特征。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，并缺乏有效治療手段。本實(shí)驗(yàn)研究羅格列酮對(duì)大鼠系膜增生性腎炎的治療作用，并探討其可能的作用機(jī)制。 方法： 1.大鼠隨機(jī)分為三組：A、空白對(duì)照組(對(duì)照組)B、模型對(duì)照組(模型組) C、羅格列酮治療組(治療組)，A組予生理鹽水灌胃，B、C組制備成系膜增生性。腎炎大鼠模型(牛血清白蛋白隔日40mg灌胃；40％四氯化碳1ml/k

2、g每周2次灌胃；實(shí)驗(yàn)第一天，弗氏完全佐劑0.2ml皮下注射，實(shí)驗(yàn)第八天，弗氏不完全佐劑0.2ml皮下注射。)。 2.模型制備成功后，治療組大鼠予羅格列酮灌胃，模型組及對(duì)照組予生理鹽水灌胃。 3.各組分別在羅格列酮開(kāi)始治療后12周測(cè)大鼠24小時(shí)尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。 4.羅格列酮治療12周時(shí)處死大鼠，取大鼠腎臟檢測(cè)系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)增生情況(光鏡、PAS染色)。 5.檢測(cè)各組大鼠腎臟TGF-β1，α-S

3、MA表達(dá)水平。 結(jié)果 1.尿紅細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果分析(單位個(gè)/HP) 對(duì)照組尿紅細(xì)胞排泄在實(shí)驗(yàn)期間正常；模型組大鼠均出現(xiàn)血尿，并持續(xù)整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，其中三只大鼠出現(xiàn)肉眼血尿；治療組大鼠均出現(xiàn)血尿，其中有2只大鼠出現(xiàn)肉眼血尿，經(jīng)羅格列酮治療后，所有大鼠尿紅細(xì)胞均減少，肉眼血尿消失。 2.24小時(shí)尿蛋白定量測(cè)定結(jié)果分析(單位mg) 治療前治療組(均值141.76)、模型組(均值137.34)、對(duì)照組(均值9.

4、05)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，模型組與治療組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，對(duì)照組與其余兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組(均值92.41)、模型組(均值143.44)、對(duì)照組(均值9.25)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后同組比較，治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組及模型組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.腎小球PAS染色灰度值結(jié)果分

5、析(單位灰度值) 治療組(均值54.48)、模型組(均值95.99)、對(duì)照組(均值40.70)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.TGF-β1表達(dá)水平分析 治療組(均值0.51)、模型組(均值1.53)、對(duì)照組(均值0.01)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 5.α-SMA表達(dá)水平分析 治療組(均值0.31)、模型組

6、(均值1.17)、對(duì)照組(均值0.16)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 6.血清白蛋白檢測(cè)結(jié)果分析(單位g/L) 治療組(均值26.5)、模型組(均值18.4)、對(duì)照組(均值34.8)，方差分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩之間q檢驗(yàn)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：同模型對(duì)照組比較，治療組在24小時(shí)尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞排泄、TGF-β1表達(dá)、α-SMA表達(dá)水平及腎小球PAS