B7-2對(duì)肝細(xì)胞癌特異性免疫的影響.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文B72對(duì)肝細(xì)胞癌特異性免疫的影響姓名：孫斌申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：消化內(nèi)科指導(dǎo)教師：秦成勇張國(guó)全20040430山東大學(xué)碩士學(xué)位論文B72對(duì)肝細(xì)胞癌特異性免疫的影響山東省立醫(yī)院消化內(nèi)科碩士研究生孫斌導(dǎo)師秦成勇張國(guó)全中文摘要目的理論上講，許多腫瘤表達(dá)的腫瘤抗原應(yīng)該被TH細(xì)胞和CTL所識(shí)別，然后腫瘤細(xì)胞被殺死。然而實(shí)際上大多數(shù)腫瘤都能逃脫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生免疫耐受，其原因主要有：(1)腫瘤細(xì)胞的MHCI類分子表達(dá)減

2、少：(2)輔助性T細(xì)胞缺失或殺傷性T細(xì)胞共刺激分子不能充分誘導(dǎo)產(chǎn)生CD8介導(dǎo)的腫瘤免疫反應(yīng)；(3)TAP基因產(chǎn)物的減少或消失使細(xì)胞喪失了將肽表位從細(xì)胞質(zhì)運(yùn)輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)的能力。這些分析的依據(jù)就是目前得到公認(rèn)的T細(xì)胞活化雙信號(hào)學(xué)說(shuō)。T細(xì)胞活化雙信號(hào)學(xué)說(shuō)：CD8T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原途徑是靶細(xì)胞將抗原加工處理成小肽段，并與細(xì)胞內(nèi)MHCI類分子結(jié)合形成復(fù)合體，再將這種復(fù)合體運(yùn)送到細(xì)胞表面供CD8的CTL上的TCR識(shí)別，CD4T細(xì)胞識(shí)別途徑是抗原首先被

3、APC攝取、處理，加工后的抗原肽與APC細(xì)胞內(nèi)的MHCII類分子復(fù)合物，再將這種復(fù)合體運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD4T細(xì)胞上的TCR識(shí)別。只有在共刺激分子的作用下，才能活化特異性的T細(xì)胞克隆。如果缺乏共刺激信號(hào)，由MHC抗原肽復(fù)合物與TCR結(jié)合提供的第一信號(hào)就不能引起T細(xì)胞的克隆激活，產(chǎn)生特異性免疫耐受，這是惡性腫瘤免疫逃避的重要機(jī)制之一。B7分子是T細(xì)胞激活的共刺激分子家族中的重要一員，目前至少鑒定出兩種B7分子：B71(CD80)和B72