聚乙二醇負(fù)載姜黃素的合成與表征.pdf

1、姜黃素是從姜科姜黃屬植物中提取的有效成分，具有廣譜的藥理活性，且毒性低，具有良好的臨床應(yīng)用前景。研究表明，姜黃素在體外具有良好的抗腫瘤活性，但進(jìn)入體內(nèi)后易被代謝失活，這與其水溶性、穩(wěn)定性差、生物利用度低有很大關(guān)系，因此人們?cè)噲D通過(guò)各種方法來(lái)克服姜黃素的諸多缺點(diǎn)，如改變劑型、進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造、與其他物質(zhì)形成包合物等等，雖都取得了一定的進(jìn)展，但效果不甚理想。 前藥設(shè)計(jì)原理主張將藥物與某種無(wú)毒性化合物(或稱暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán))用共價(jià)鍵相連接，生

2、成新的化合物，即前藥，到達(dá)體內(nèi)作用部位后，其中的暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)在生物體酶或化學(xué)因素的作用下，可逆地裂解釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用，這種做法可保護(hù)藥物的活性基團(tuán)，避免其在未達(dá)到作用部位失效。據(jù)此，本課題采用化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的方法，合成了聚乙二醇修飾姜黃素前藥，有效地解決了姜黃素水溶性問(wèn)題，具體工作如下： 1．對(duì)聚乙二醇進(jìn)行官能團(tuán)化，引入丁二酸后，通過(guò)加入N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和N-羥基丁二酰亞胺(NHS)合成活潑酯，再接上脯氨

3、酸制得具有兩個(gè)羧基的聚乙二醇衍生物(PEG-DA-Pro)，利用羧基與姜黃素的羥基發(fā)生酯化反應(yīng)把姜黃素結(jié)合到聚乙二醇骨架上，制備出具有全新結(jié)構(gòu)的水溶性姜黃素前藥。 2．采用凝膠過(guò)濾色譜法分離出姜黃素前藥；通過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定、紫外、紅外、質(zhì)譜分析，證明姜黃素確實(shí)已連接到高分子骨架上，形成聚乙二醇修飾姜黃素前藥。 3．研究了姜黃素前藥的理化性質(zhì)，如前藥的載藥量(姜黃素的含量)及水溶性。研究結(jié)果顯示，前藥在水中的溶解度相當(dāng)于姜黃素的