硫酸鎂對百草枯中毒大鼠肺損傷的干預(yù)及對COX-2的表達影響.pdf

1、[目的] 百草枯中毒在早期常引起肺水腫、肺出血等為特征的肺損傷，在后期可進行性地發(fā)展為不可逆性肺間質(zhì)纖維化。COX-2參與炎癥和血管增生的病理過程，在哮喘、肺損傷、肺癌、肺纖維化中發(fā)揮重要作用。另據(jù)研究硫酸鎂除了作為鈣拮抗劑舒張肺缺氧所致的毛細(xì)血管與小動脈痙攣，改善缺氧及呼吸功能外，還能阻止嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和激活、增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而發(fā)揮抗炎作用。然而尚無有關(guān)硫酸鎂干預(yù)百草枯中毒肺損傷的相關(guān)研究。因此，本

2、研究探討硫酸鎂對百草枯中毒肺損傷的干預(yù)作用及可能的干預(yù)機制，以期探討百草枯中毒肺損傷的病理過程及可能的發(fā)展方向。 [方法] 將60只雄性SD大鼠，隨機分為百草枯中毒組(PQ組)、硫酸鎂干預(yù)組(MS組)和正常對照組(NS組)。一次性腹腔內(nèi)注入百草枯80mg/kg或等量無菌生理鹽水制備百草枯中毒模型或正常對照組；另按實驗分組每日分別腹腔注入硫酸鎂30mg/kg或等量無菌生理鹽水給予硫酸鎂干預(yù)組或正常對照組。在造模后第3天、7

3、天、14天和21天分批處死各組實驗動物，觀察實驗動物肺組織病理變化特點，計算肺系數(shù)了解肺水腫情況，采用免疫組化檢測肺組織內(nèi)COX-2、CD34和膠原纖維的表達，并檢測肺組織勻漿鈣-ATP酶含量。 [結(jié)果] ①硫酸鎂干預(yù)組(MS組)較百草枯中毒組(PQ組)肺組織結(jié)構(gòu)破壞少，肺損傷程度較輕。同時間點硫酸鎂干預(yù)組(MS組)的肺系數(shù)明顯低于百草枯中毒組(PQ組)，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 ②PQ組和MS組C

4、OX-2表達進行性增多增強，且與正常對照組(NS組)比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。MS組COX-2的表達較PQ組明顯減弱，在各時間點比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 ③第3天各組微血管密度(MVD)相比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.926)，在第7、第14和第21天各組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，且MS組MVD較PQ組明顯減少。 ④隨著中毒時間延長，PQ組與MS組Ca<'2+>-ATP酶減少。在各時間點NS

5、組與PQ組相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，NS組與MS組比較在第3、第7、第14天有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。Masson染色在第3天PQ組和MS組與NS組相比沒有明顯差異，在第14天起PQ組膠原纖維逐漸增加，到第21天大量的膠原纖維充滿肺野，出現(xiàn)顯著的纖維化表現(xiàn)。與同時間點的PQ組比較MS組膠原纖維增生少，肺組織結(jié)構(gòu)破壞輕。 [結(jié)論] COX-2異常表達可能是百草枯中毒肺損傷的發(fā)病機制之一。COX-2通過在早期參與