核基質(zhì)蛋白在人成骨肉瘤MG-63細胞誘導分化中的變化研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本論文在鑒定HMBA誘導人成骨肉瘤MG-63細胞終末分化的結(jié)果基礎(chǔ)上,應用亞細胞蛋白質(zhì)組學分析技術(shù),對核基質(zhì)蛋白在MG-63細胞誘導分化過程中的變化進行系統(tǒng)研究。分析鑒定與腫瘤細胞增殖分化相關(guān)的特異核基質(zhì)蛋白,并探索它們在腫瘤細胞誘導分化過程中的調(diào)控作用,以期能夠在較為整體水平上進一步認識細胞癌變與逆轉(zhuǎn)機理問題,從而找出細胞增殖與分化調(diào)控研究的新方向。 實驗結(jié)果顯示,5mmol/L HMBA有效抑制了人成骨肉瘤MG-63細胞的增

2、殖活動,改變細胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)惡性表型特征,并促使MG-63細胞表達骨鈣素、骨粘素等成骨特異標志蛋白,光鏡和選擇性抽提整裝電鏡觀察顯示經(jīng)HMBA處理的MG-63細胞產(chǎn)生了核基質(zhì)-中間纖維系統(tǒng)構(gòu)型的恢復性變化。雙向凝膠電泳分析顯示在HMBA誘導MG-63細胞分化前后存在16個差異表達核基質(zhì)蛋白,MAI.DI一。TOF質(zhì)譜鑒定顯示其核基質(zhì)蛋白的成分產(chǎn)生了MHC Ⅱ類抗原、ISGF3 α、8-羥基鳥嘌呤糖基化酶同功酶oggl、vimentin

3、、與60S核糖體蛋白L21相似的蛋白上調(diào),hnRNP A2/B1、actin和prohibitin蛋白下調(diào),新出現(xiàn)DKFZp434M2221.1蛋白、ST2蛋白的差異變化。蛋白印跡雜交與免疫熒光顯微鏡觀察確證了vimentin、actin、hnRNP A2/B1和prohibitin在MG-63細胞分化過程中的表達變化。由HMBA處理的人胃腺癌MGc80-3細胞和RA處理的MG-63細胞的平行對照分析顯示vimentin、actin、h

4、nRNPA2/B1和prohibitin是誘導處理前后共同差異核基質(zhì)蛋白。免疫熒光激光共聚焦顯微鏡觀察結(jié)果進一步顯示vimentin和actin、hnRNP A2/B1和actin、prohibitin和actin以及prohibitin與癌基因c-myc、c-fos和抑癌基因p53、Rb表達產(chǎn)物有共定位關(guān)系。 研究結(jié)果表明,5 mmol/L HMBA對人成骨肉瘤MG-63細胞的終末分化具有顯著誘導作用,在MG-63細胞分化過程

5、中不僅其核基質(zhì)-中間纖維系統(tǒng)構(gòu)型產(chǎn)生了與其相應正常細胞相似的恢復性變化,并且其核基質(zhì)蛋白組成也相應產(chǎn)生明顯變化,出現(xiàn)了MHC Ⅱ抗原、IFN刺激的基因因子3 α 91/84 kda.蛋白、DKFZp434M2221.1蛋白、8-羥基鳥嘌呤糖基化酶同功酶oggl、vimentin、與60S核糖體蛋白L21相似的蛋白質(zhì)和白介素Ⅰ受體ST2蛋白等核基質(zhì)蛋白表達的差異。其中vimentin、actin、hnRNP A2/B1和prohibiti

6、n為不同誘導分化物誘導同一腫瘤細胞和同一誘導分化物誘導不同腫瘤細胞的共同差異核基質(zhì)蛋白。而prohibitin與成骨肉瘤細胞相關(guān)癌基因c-myc、c-fos和抑癌基因Rb、p53等的共定位關(guān)系提示了特異核基質(zhì)蛋白在人成骨肉瘤細胞的調(diào)控作用。由此證實了與腫瘤細胞增殖分化相關(guān)特異核基質(zhì)蛋白對腫瘤細胞增殖分化的調(diào)控作用與作用途徑,從而為深入研究細胞癌變與逆轉(zhuǎn)機理以及在較為整體的水平上揭示腫瘤細胞癌變與逆轉(zhuǎn)過程中細胞DNA復制、基因表達調(diào)控、細

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