細胞色素P4501B1及COMT蛋白在子宮內(nèi)膜癌中表達的半定量研究.pdf

1、目的:近年來,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈上升趨勢,成為繼乳腺癌和卵巢癌之后威脅女性健康的婦科腫瘤。目前,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制還不十分明確,長期持續(xù)的無孕激素拮抗的雌激素暴露和體質(zhì)因素被認為是易感因素。然而隨著對雌激素研究的深入,人們逐漸發(fā)現(xiàn)雌激素的代謝產(chǎn)物與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有著更為緊密的關系。現(xiàn)已有大量文獻報道,雌激素的代謝產(chǎn)物兒茶酚雌激素及苯醌,可直接引起機體DNA的損傷和突變,從而誘發(fā)癌癥的發(fā)生。細胞色素P4501B1(CYP1B1)參與

2、雌激素的代謝,其代謝產(chǎn)物與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關,而兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-O-methytransferase,COMT)能將雌激素的代謝產(chǎn)物進一步轉(zhuǎn)化為無毒物質(zhì)排出體外。因此我們推測這兩種酶可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展有關。本研究旨在檢測子宮內(nèi)膜癌及正常子宮內(nèi)膜組織中CYP1B1、及COMT蛋白的表達,為子宮內(nèi)膜癌的臨床診斷,治療及發(fā)病機制提供理論依據(jù)。
　　 方法:采用WesternBlot技術(shù)檢測39例子宮內(nèi)

3、膜癌及22例正常子宮內(nèi)膜組織中CYP1B1及COMT蛋白的表達并對兩者進行比較。
　　 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,實驗結(jié)果以(-x)±s表示,兩個獨立樣本組間均數(shù)比較用t檢驗,兩組比較方差不齊的采用兩獨立樣本的非參數(shù)檢驗;多組的組間比較用方差分析,p＜0.05表示差異有顯著性,有顯著性差異時再通過SNK進行兩兩比較,按α=0.05水準,p＜0.05有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.病例組

4、與對照組CYP1B1和COMT蛋白的表達均符合正態(tài)分布。
　　 2.病例組中CYP1B1蛋白的相對表達量(3.637±1.697)明顯高于對照組(2.371±1.145),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003);而S-COMT、M-COMT在病例組(1.043±0.589,0.962±0.581)中的表達量明顯低于對照組(1.602±0.665,1.891±0.765),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001,P=0.000)。
　

5、　 3.因COMT催化CYP1B1的催化產(chǎn)物,故將CYP1B1蛋白的表達量與COMT蛋白的表達量相比,結(jié)果病例組CYP1B1/COMT及CYP1B1/M-COMT明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000,P=0.000)。
　　 4.病例組分為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期,方差分析結(jié)果顯示CYP1B1在三個期別中的表達有顯著性差異(P=0.000),且經(jīng)SNK多重比較檢驗結(jié)果顯示,按α=0.05水準,任兩組間的蛋白表達均有顯著性差

6、異,即Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌CYP1B1的表達量最高(5.501±1.633),Ⅱ期次之(4.015±1.052),Ⅰ期最低(2.259±0.821);M-COMT在三個期別中的表達分別為Ⅰ期(0.923±0.459)Ⅱ期(0.919±0.325)Ⅲ期(1.132±0.635),但無顯著性差異(P=0.495),S-COMT在三個期別中的表達有顯著性差異(P=0.001),Ⅰ期(1.553±0.535),Ⅱ期(0.949±0.332)Ⅲ期(0.

7、546±0.258)但CYP1B1/S-COMT及CYP1B1/M-COMT在三個期別的表達差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000,P=0.004)。
　　 結(jié)論:
　　 1.CYP1B1在子宮內(nèi)膜癌組織中高表達,而在相應的正常組織中低表達表明CYP1B1在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生過程中可能起重要的作用;
　　 2.CYP1B1在晚期子宮內(nèi)膜癌中的表達明顯高于早期子宮內(nèi)膜癌,提示CYP1B1可能成為判斷子宮內(nèi)膜癌預后的指標;<