肺動脈平滑肌的SOCC和ROCC在野百合堿誘發(fā)大鼠肺動脈高壓模型發(fā)病過程中的作用.pdf

1、目的：研究Ca2+池操縱性(SOCC)和受體操縱性通道(ROCC)在野百合堿誘發(fā)肺動脈高壓發(fā)病過程中的作用，及其病理生理學(xué)意義。 方法：SD大鼠以2％MCT按60 mg/kg劑量一次性腹腔注射，建立MCT誘導(dǎo)的慢性肺動脈高壓大鼠模型，測定以下指標(biāo)：①平均右心室內(nèi)壓(mRVP)；②右心重量指數(shù)(RVMI)=右心室重量(RV)/左心室重量(LV)+室間隔(S)×100％；③HE染色觀察肺動脈結(jié)構(gòu)重建；④RT-PCR檢測大鼠肺動脈TR

2、PCI和TRPC6 mRNA表達(dá)；⑤環(huán)匹阿尼酸(CPA)和OAG誘導(dǎo)離體肺動脈環(huán)(PAs)收縮效應(yīng)；⑥CPA和OAG誘導(dǎo)大鼠肺動脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)胞漿游離Ca2+濃度([Ca2+]i)反應(yīng)；⑦內(nèi)皮素-1(ET-1)誘發(fā)PAs收縮張力的量效曲線及不同Ca2+通道阻斷劑的阻斷作用； 結(jié)果：與正常對照組(CON組)相比：①M(fèi)CT組的mRVP、RVMI均明顯增高(P<0.01)；②MCT組HE染色可見肺小動脈平滑肌層明顯增厚，

3、管腔減?。虎跰CT組規(guī)范性瞬間感受器電位通道蛋白1(TRPC1)的mRNA表達(dá)明顯增高，環(huán)匹阿尼酸(CPA)誘導(dǎo)的PAs收縮效應(yīng)也顯著增強(qiáng)(P<0.01)，CPA觸發(fā)的肺動脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)的[Ca2+]i也顯著升高(P<0.01)。④MCT組TRPC6的表達(dá)無明顯變化；在CON組OAG幾乎不引起PAs收縮，MCT組的收縮有上升趨勢，但兩組間差別無顯著性意義；OAG可觸發(fā)PASMCs的[Ca2+]i顯著升高(P<0.05)。⑤

4、MCT組PAs對內(nèi)皮素(ET-1)敏感性增強(qiáng)，其量效曲線明顯左移，EC50由CON組的2.06±1.09nM，變?yōu)镸CT組的1.08±0.53 nM(P<0.01)；30μM La3+對10-8 mol/L ET-1引起的PAs收縮效應(yīng)的阻斷作用顯著增高(P<0.05)。 結(jié)論：MCT預(yù)處理：①可誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生肺動脈高壓，并誘發(fā)肺血管及右心室重構(gòu)；②上調(diào)了編碼TRPC1通道蛋白的mRNA的表達(dá)，以及增強(qiáng)TRPC1/SOCC所介